胶质瘤干祖细胞诱导宿主腹腔巨噬细胞恶性转化及机制的研究
发布时间：2017-03-31 00:25
本文关键词：胶质瘤干祖细胞诱导宿主腹腔巨噬细胞恶性转化及机制的研究，由笔耕文化传播整理发布。
【摘要】：第一部分:胶质瘤干祖细胞与小鼠巨噬细胞共培养产生的融合细胞可转化成恶性巨噬细胞目的我们曾推测胶质瘤间质中的巨噬细胞(macrophage,MP)恶性转化是通过胶质瘤干祖细胞(Glioma Stem Progenitor cells,GSPCs)与MP融合导致的。本文旨在通过GSPCs与MP共培养来验证这种推测是否正确。方法将转有红色荧光蛋白基因(RFP)的GSPCs(SU3)与表达增强型绿色荧光蛋白(EGFP)的小鼠腹腔冲洗出的MP进行体外共培养;用单克隆方法建立表达RFP+/GFP+双色荧光(黄色)的细胞系,然后进行癌细胞相关表型分析、致瘤性试验、鼠巨噬细胞标记物检测。结果(1)这两种细胞共培养后,细胞群中出现为数不多的黄色细胞,并成功单克隆到C3,C4和C12三株细胞。(2)C12继续传代培养后分化出RFP+、EGFP+和RFP+/EGFP+三种类型细胞,但随着传代次数增多,EGFP+(绿色)细胞比例逐渐升高而成为主体,RFP+/EGFP+(黄色)细胞比例逐渐下降并维持在较低水平,而RFP+(红色)细胞基本消失。(3)C12细胞株中的EGFP+细胞具有:①生长接触抑制消失,增殖速度快,染色体异倍体等癌细胞特征;②在裸小鼠体内具有高致瘤率(5/5);③表达巨噬细胞特异性标记CD68,大部分染色体为鼠端着丝粒。结论体外模型证明我们之前在实体瘤中观察到的人脑胶质瘤干祖细胞诱导宿主巨噬细胞恶性转化可通过细胞融合途径实现。与我们先前从荷瘤鼠实体瘤组织中克隆到恶性转化的巨噬细胞株(ih CTC)的体内实验一起,相互印证了肿瘤微环境中宿主巨噬细胞恶性转化是客观存在的。宿主细胞与肿瘤干祖细胞融合后发生的恶变既为肿瘤恶性进展和肿瘤异质性增添了新的内涵;又为肿瘤靶向治疗增加了新的靶标。第二部分:胶质瘤干祖细胞与巨噬细胞共培养时的社会活动:细胞连接、融合及胞释事件的缩时摄影观察目的已有用细胞社会学去理解实时监测到的单个免疫细胞分泌的因子在免疫疾病中所起作用的报告,通过分析免疫细胞社会中的肿瘤细胞与宿主巨噬细胞之间的关系,旨在探寻肿瘤细胞社会中打破免疫平衡的大事件。方法懫用红绿双色荧光示踪胶质瘤干/祖细胞与宿主巨噬细胞共培养,单克隆其中的黄色细胞,体外扩X椗嘌笥诨钕赴ぷ髡臼凳鄙阌八跏背上癫⑹悠捣治瞿勘晗赴纳缁嵝形＝峁喙叵赴凳倍鄄旆⑾，
本文编号：278481
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