药物过度使用性头痛患者认知功能与脑磁共振成像研究

发布时间：2020-08-08 03:15

【摘要】：研究背景及意义药物过度使用性头痛(medication overuse headache,MOH)是继偏头痛和紧张型头痛之后第3种常见的头痛类型。流行病学研究显示MOH在一般人群中的患病率约为1%-2%。在欧洲及美国的3级护理中心及头痛诊疗中心,分别有高达30%及50%的头痛患者为MOH。MOH作为一种慢性头痛类型,头痛几乎每天发作,会引起严重的失能和生活质量下降。MOH患者脑结构和功能可能受到持续影响,从而导致认知功能的损害,必将进一步加重患者的经济和精神负担。认识MOH患者的认知功能状态及可能的影响因素,对其早期诊断及有效干预意义重大。神经影像技术的迅速发展,特别是磁共振成像和图像处理技术的发展,为研究者体外观察脑组织形态结构完整性、代谢变化和功能活动提供了重要手段。基于体素的形态学测量(voxel-based morphometry,VBM)是基于体素的全脑自动化分析技术,其在体素水平上对全脑的灰质、白质密度和体积进行定量分析,从而精确地显示全脑组织形态学的变化,是目前比较灰质结构差别最常用的方法。扩散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)技术利用磁共振扩散敏感梯度对脑组织内水分子的扩散进行定量分析,能在活体人脑组织反映白质纤维束精细结构的损伤。扩散峰度成像(diffusion kurtosis imaging,DKI)技术为DTI技术的延伸,采用非高斯分布模型,更符合高b值下组织内水分子实际扩散分布情况。峰度参数除可以反映神经纤维脱髓鞘和轴突退行性变之外,还可以反映神经炎性改变、神经元肿胀、胶质增生等其他多种微观结构改变。对评价大脑灰质、白质微结构变化比DTI参数的敏感性、特异性更高。目前,越来越多的研究显示认知功能的改变与脑结构和功能的异常有关系。本研究旨在探讨MOH患者的认知功能状态以及相关影响因素,并利用磁共振技术,对MOH患者脑区微观结构进行研究,与认知成绩做相关分析,探讨认知功能障碍可能的神经解剖学机制,为其早发现、早治疗提供依据。目的(1)探讨MOH患者认知功能状态以及相关影响因素。(2)应用VBM方法比较MOH患者与健康对照者脑灰质体积的差异,并分析MOH患者灰质体积的改变与认知功能评分的关系。(3)应用DKI技术探讨MOH患者部分脑白质区域及灰质区域微观结构的改变,分析其与认知功能评分的关系。方法(1)收集48例原发头痛类型为偏头痛的MOH患者的临床资料,使用简易精神状态量表(mini-mental state examination,MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)评估受试者的总体认知表现,使用MoCA进行各认知域的评估。然后将总体认知功能评分及各认知域评分与临床指标做相关性分析。(2)采集27例MOH患者及性别、年龄、受教育程度相匹配的16例健康对照者的颅脑3D磁共振图像,利用VBM方法比较两组受试者灰质体积的差异,并与认知功能评分做相关性分析。(3)应用DKI技术采集24例MOH患者及性别、年龄、受教育程度相匹配的16例健康对照者的磁共振图像,利用感兴趣区(region of interest,ROI)方法,比较两组受试者局部脑区DKI参数(MK、AK、RK值)的差异,并与认知功能评分做相关性分析。结果(1)以MMSE为评估标准时,3例(6.25%)MOH患者存在认知功能障碍,以MoCA为评估标准时,31例(64.6%)MOH患者存在认知功能障碍。认知功能障碍组与认知功能正常组在视空间与执行功能、注意、延迟记忆、定向力的得分比较差异存在统计学意义(P0.05)。在各认知域中MOH患者的延迟记忆力损害最广泛。相关性分析结果显示,MOH患者MoCA总分及异常的认知域评分均与患者年龄呈显著负相关,与患者的受教育程度呈显著正相关(P0.05);部分认知域评分与头痛病程、药物过度使用年限呈显著负相关(P0.05);MoCA总分及异常的认知域评分均与患者的头痛频率及医院抑郁量表评分无显著相关性(P0.05)。(2)MOH患者组与健康对照组比较,全脑灰质体积、白质体积及总体积差异无统计学意义(P0.05)。MOH患者组的右侧额上回、右侧颞上回以及左侧额中回/额下回灰质体积较健康对照组显著减小,差异有统计学意义(P0.001);未发现有患者组灰质体积较健康对照组增大的脑区。相关性分析结果显示,右侧额上回灰质体积与MoCA总分及视空间与执行功能、延迟记忆功能评分呈显著正相关(P0.05)。(3)与健康对照组比较,在所有感兴趣脑区,MOH患者DKI的三个参数值MK、AK、RK均降低。MOH患者额叶、颞叶、胼胝体压部、海马及小脑MK值显著下降,额叶、颞叶、胼胝体压部、海马RK值显著下降,两组比较差异有统计学意义(P0.05);AK值两组比较差异无统计学意义(P0.05)。相关性分析结果显示,额叶MK值与MoCA总分及视空间与执行功能、注意评分呈显著正相关(P0.05);海马MK值与MoCA总分及注意评分呈显著正相关(P0.05);小脑MK值与MoCA总分及视空间与执行功能、延迟记忆评分呈显著正相关(P0.05);颞叶MK值与定向力评分呈显著正相关(P0.05)。额叶RK值与MoCA总分及视空间与执行功能、延迟记忆评分呈显著正相关(P0.05);海马RK值与MoCA总分及注意、定向力评分呈显著正相关(P0.05);颞叶RK值与视空间与执行功能评分呈显著正相关(P0.05)。结论(1)MOH患者存在视空间与执行功能、注意、延迟记忆、定向力等多个认知域的损害,且仅表现为轻度损害。头痛病程和药物过度使用年限影响患者的认知表现。(2)MOH患者存在脑微观结构的损伤,额叶可能是主要受影响的脑区,包括额叶的灰质和白质区域。这些区域的退化可能是MOH患者认知功能障碍主要潜在的神经生物学机制,也进一步证实了额叶在MOH病理生理过程中的重要作用。(3)DKI技术可以敏感的检测到脑微观结构的异常,其中MK、RK值较AK值更敏感。MK值、RK值与MoCA总分及多项认知域评分存在显著相关性,可能在MOH患者认知功能状态的早期评估中发挥作用。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R741
【图文】：

图２－１邋ＭＯＨ患者组与健康对照组比较灰质体积下降的脑区（／＾Ｏ．ＯＯＩＯＨ患者脑灰质体积与认知功能的相关分析逡逑ＭＯＨ患者异常脑区的灰质体积与异常的认知功能做相关分析，结果额上回灰质体积与ＭｏＣＡ总分及视空间与执行功能、延迟记忆功能评正相关（尸＜0．0５），未发现其他与认知功能有关的脑区。结果见表２－４２－４邋ＭＯＨ患者异常脑区的灰质体积与异常的认知功能评分的相关分视空间与逡逑脑区逦ＭｏＣＡ逦注意邋延迟记忆定向力逡逑执行逡逑右侧逦ｒ逦０．４１９逦０．５６１逦０．３４４逦０．３８９逦０．２３８逡逑额上回逦Ｐ逦０．０３０逦０．００２逦０．０７９逦０．０４５逦０．２３１逡逑右侧逦ｒ逦０．２２６逦０．３９２逦０．１８６逦０．３８５逦０．２１８逡逑上Ｐ逦０．４１３逦０．１４９逦０．３０９逦０．１０６逦０．２３１逡逑

逦ｉＶｆ邋ｔ邋ｔｗｔ邋Ｖ邋＾Ｓｒ邋Ｔ逦３逡逑图２－１邋ＭＯＨ患者组与健康对照组比较灰质体积下降的脑区（／＾Ｏ．ＯＯＩ）逡逑４、ＭＯＨ患者脑灰质体积与认知功能的相关分析逡逑ＭＯＨ患者异常脑区的灰质体积与异常的认知功能做相关分析，结果显示，逡逑右侧额上回灰质体积与ＭｏＣＡ总分及视空间与执行功能、延迟记忆功能评分呈逡逑显著正相关（尸＜0．0５），未发现其他与认知功能有关的脑区。结果见表２－４，图逡逑２－２。逡逑表２－４邋ＭＯＨ患者异常脑区的灰质体积与异常的认知功能评分的相关分析逡逑视空间与逡逑脑区逦ＭｏＣＡ逦注意邋延迟记忆定向力逡逑执行逡逑右侧逦ｒ逦０．４１９逦０．５６１逦０．３４４逦０．３８９逦０．２３８逡逑额上回逦Ｐ逦０．０３０逦０．００２逦０．０７９逦０．０４５逦０．２３１逡逑右侧逦ｒ逦０．２２６逦０．３９２逦０．１８６逦０．３８５逦０．２１８逡逑颞上回逦Ｐ逦０．４１３逦０．１４９逦０．３０９逦０．１０６逦０．２３１逡逑左侧逦ｒ逦０．４２３逦０．１６７逦０．１７７逦０．２７６逦０．０８９逡逑额中回逦Ｐ逦０．１１６逦０．４６８逦０．４４３逦０．１２７逦０．７００逡逑左侧逦ｒ逦０．３４１逦０．１８１逦０．１５８逦０．０３８逦０．１５７逡逑额下回逦Ｐ逦０．１３１逦０．４３１逦０．４９４逦０．８７０逦０．５７５逡逑注：ＭＯＨ：药物过度使用性头痛。逡逑３３逡逑

额叶MK值与MoCA总分的相关性(r=0.464,P}.022)

【参考文献】

相关期刊论文 前3条

1 邱恩超;于生元;姜磊;董钊;李凤鹏;刘若卓;;慢性每日头痛回顾性分析[J];中国疼痛医学杂志;2009年02期

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本文编号：2784955