【摘要】：背景：血清肿瘤标记物检测已经被广泛地应用于临床,在一些肿瘤性病变如肺癌、肝癌、卵巢癌、前列腺癌的诊断、预后和随访中有着重要的价值。对于原发性颅内肿瘤,除生殖细胞肿瘤外,目前仍未发现合适的肿瘤标记物,只能依靠术前影像学检查如CT、MRI等,对于一些表现相似的病变仍需进一步立体定向活检或开颅探查,取标本做病理检测方能明确诊断,而术后随访几乎也完全依赖影像学检查,费时、费力、费钱。已有文献报道,颅内表皮样囊肿(epidermoid cyst, EC)及皮样囊肿(dermoid cyst,DC)中发现术前糖链抗原199(carbohydrate antigen199,CA199)出现轻度至中度升高,而术后则回复正常范围。因此,血清肿瘤标记物,尤其是CA199,可能在颅内表皮样囊肿的诊断、预后和随访中具有潜在的应用价值。作者拟通过分析浙二医院近5年来收治的颅内表皮样囊肿的病例资料,对常见血清肿瘤标记物的表达情况进行分析。通过本研究有助于明确肿瘤标记物在表皮样囊肿中的诊断价值,并为开展进一步的临床试验提供思路和理论依据。 临床资料与方法：通过搜集浙江大学附属第二医院近5年来收治的颅内表皮样囊肿病例资料,并取正常体检人群作为对照,对常见血清肿瘤标记物CA199,a feto-protein (AFP),carcinoembryonic antigen (CEA),carbohydrate antigen125(CA125),neuron specific enolase (NSE),squamous cell carcinoma (SCC)和β human chorionic gonadotropin (P-HCG)的表达情况进行分析,筛选出有明显表达差异的肿瘤指标绘制受试者工作曲线(receiver operating characterisitics,ROC)曲线,并采用logistic回归分析进行多变量拟合,制作多变量观察值的ROC曲线,计算曲线下面积(area under curve,AUC),取约登指数最大的切点为诊断临界点。用单因素及多因素回归法对影响肿瘤标记物表达水平、手术全切(gross total resection,GTR)与次全切(subtotal resection,STR)、复发进展的可能因素进行分析。 结果：2009年至2014年以来浙二医院共诊治颅内表皮样囊肿228例,其中接受手术获得病理标本且术前测定肿瘤标记物的患者共34例,对照组为按照年龄和性别进行匹配的正常体检人群。表皮样囊肿患者血CA199水平显著性地高于正常体检人群(418.0±2080.7U/ml vs.7.3±4.3U/ml,p0.001),NSE水平则显著地低于正常体检人群(6.7±5.0ng/ml vs.9.7±4.7ng/ml,p=0.020),有3例患者出现SCC阳性表达,但并无显著性差异(0.9±0.4ng/ml vs.0.8±0.2ng/ml,p=0.104);ROC曲线显示CA199的AUC为0.791(95%C10.669-0.913),临界值13.15U/ml(敏感度73.5%,特异度94.1%),NSE的AUC为0.693(95%C10.558-0.828),临界值为4.35ng/ml(敏感度51.6%,特异度90.3%),SCC的AUC为0.595(95%CI0.448-0.742),临界值为1.15ng/ml(敏感度20.0%,特异度93.3%),CA199、NSE双指标联合测定的AUC为0.874(95%C10.773-0.976,敏感度86.7%,特异度90.0%,),CA199、NSE、SCC三指标联合诊断效能未见明显提高；只有肿瘤大小在CA199阳性和阴性组之间的表达具有显著性差异(86.87±79.45cm3vs.14.89±8.43cm3,p=0.049), CA199与肿瘤大小存在正相关,相关系数达0.837(p0.01)；手术切除相关因素分析发现GTR组的CA199表达水平低于STR组(24.0±44.3vs.74.4±97.5U/ml,p=0.564),NSE则高于STR组(6.8±5.1vs.6.0±4.9ng/ml,p=0.684),但均不存在显著性差异,肿瘤大小可能影响手术切除的完整性(单因素p=0.084,多因素p=0.061)；随访复发进展相关因素分析发现复发组的CA199水平更高(72.5±68.4vs.56.6±97.8U/ml,p=0.750), NSE水平更低(5.4±4.5vs.6.3±5.5ng/ml,p=0.916),但均不存在显著性差异,肿瘤大小(单因素p=0.040,多因素p=0.232)及随访时间(单因素p=0.007,多因素p=0.128)可能与复发相关。 结论：我们的研究结果提示CA199水平超过13.15U/ml,NSE水平低于4.35ng/ml,在排除消化系统肿瘤、肺癌、炎症等可能引起肿瘤指标变化的因素后,需考虑颅内表皮样囊肿的可能性,两项肿瘤指标互相之间并不存在相关性,联合测定可进一步提高诊断效能。表皮样囊肿体积越大,CA199的表达水平可能越高,而NSE则不存在类似的相关关系。在手术次全切及术后复发的患者中,CA199具有更高的表达,NSE则具有更低的表达,但统计学上并未发现显著性差异。该研究第一次系统地分析了常见肿瘤标记物在颅内表皮样囊肿中的临床应用价值,整个研究框架、统计学方法及研究结果将为开展进一步的基础和临床试验提供理论依据和借鉴价值。
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R739.4
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2 张达e
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