氟西汀治疗对缺血性卒中3年复发率影响的前瞻性随机对照盲法评价临床研究

发布时间：2020-09-30 09:52

　　目的:本研究的目的为通过随访对照设计盲法评价的方法前瞻性的评估急性缺血性卒中患者应用氟西汀治疗对缺血性卒中3年复发率的影响。方法:本研究连续纳入符合研究标准的急性缺血性卒中患者404例,随机分为对照组及治疗组各202例。所有纳入患者均参考美国心脏病协会及卒中协会缺血性卒中及短暂性脑缺血发作的治疗指南来制定治疗方案,接受相同的康复治疗及健康宣教。此外,治疗组患者在对照组患者同等治疗方案的基础上加用氟西汀20mg/天治疗,疗程90天,随访期限3年,随访90天时复查缺血性卒中相关危险因素指标及美国国立卫生研究院卒中量表评分、汉密尔顿抑郁量表评分。我们通过生存分析、单因素及多因素Cox回归分析方法评价氟西汀治疗是否对缺血性卒中3年复发率存在独立影响。结果:患者年龄、性别、卒中分型、开始治疗时间、基线美国国立卫生研究院卒中量表评分、基线汉密尔顿抑郁量表评分、基线卒中危险因素评估、基线治疗等基线特征比较对照组与治疗组无显著差异(均P0.05);对照组与治疗组患者随访90天复查收缩压、舒张压、血甘油三酯、血总胆固醇、血低密度脂蛋白、血同型半胱氨酸、糖化血红蛋白、血超敏C反应蛋白、美国国立卫生研究院卒中量表评分、汉密尔顿抑郁量表评分等组内比较均较基线水平显著降低,血高密度脂蛋白组内比较均较基线水平显著升高(均P0.05);治疗组患者随访90天时复查收缩压、血总胆固醇、血低密度脂蛋白、糖化血红蛋白均较对照组患者显著降低(P=0.002,P=0.002,P=0.018,P=0.011);治疗组患者随访90天复查美国国立卫生研究院卒中量表评分、汉密尔顿抑郁量表评分、血超敏C反应蛋白等均较对照组患者显著降低(P=0.039,P=0.006,P=0.043);随访期内出现癫痫、胃肠道出血、晕厥、过敏反应、脑梗死后症状性脑出血及死亡事件比较,对照组与治疗组患者无显著差异(均P0.05);经Kaplan-Meier法比较,治疗组患者随同时治疗组患者在访3年无复发率显著高于对照组患者(85.1%Vs75.7%,P=0.016);同时,在3年随访期内,经Kaplan-Meier法比较,随访90天后(停用氟西汀后)的无复发率,治疗组患者也显著高于对照组患者(87.0%Vs79.3%,P=0.043)。再经多因素的Cox回归风险模型分析提示,氟西汀治疗是降低缺血性卒中3年内复发的独立影响因素(HR=0.594,95%CI:0.376~0.938,P=0.025)。结论:急性缺血性卒中后应用氟西汀(每日20mg)治疗90天可显著降低3年内缺血性卒中的复发。
【学位单位】：暨南大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R743.3
【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
1 前言
    1.1 缺血性卒中的高发病率与高残疾率
    1.2 缺血性卒中二级预防与选择性5羟色胺再摄取抑制剂的可能作用
    1.3 选择性5羟色胺再摄取抑制剂应用于缺血性卒中研究进展
    1.4 选择性5羟色胺再摄取抑制剂对卒中发病影响的相关研究
    1.5 目前相关研究存在的主要问题
    1.6 本研究的目的和意义
2 研究对象与研究方法
    2.1 研究对象纳入、排除及中途退出标准
    2.2 随机化原则
    2.3 盲法原则
    2.4 样本量估计
    2.5 治疗方案
    2.6 主要观察指标
    2.7 终点事件
    2.8 依从性评估
    2.9 伦理学规范
    2.10 统计学分析
    2.11 研究注册及资助
3 结果
    3.1 基线资料比较
    3.2 随访过程相关事件比较
    3.3 对照组与治疗组随访90天复查相关指标比较
    3.4 对照组与治疗组随访3年内缺血性卒中复发情况比较
    3.5 缺血性卒中随访3年内复发的Cox风险模型回归分析
4 讨论
    4.1 氟西汀降低缺血性卒中复发风险的可能原因机制分析
    4.2 氟西汀治疗缺血性卒中的相关出血事件分析
    4.3 氟西汀停用后对缺血性卒中影响分析
    4.4 本研究的局限性
5 结论
参考文献
中英文对照表
附录：美国国立卫生研究院卒中量表、汉密尔顿抑郁量表
附录：知情同意书模板
附录：博士学习期间发表的论文
致谢

【参考文献】