肝豆状核变性少见影像学改变一例及新发错义突变致病性研究

发布时间：2020-10-24 05:18

　　 目的:通过对该例肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration,HLD)患者少见影像学改变的探讨及回顾性分析和对新发错义突变致病性的研究,加深对HLD影像学特点以及致病基因(ATP7B)的认识,为以后对HLD患者的早期诊治提供帮助。方法:1.首先通过对一例的HLD患者诊治经过分析,然后对该患者的影像学改变特点、致病基因进行探讨。2.HLD少见影像学改变回顾性分析:以“肝豆状核变性、磁共振、Hepatolenticular degeneration、MRI”等检索词检索自1997年至2018年3月间中国知网、万方和Pubmed等国内外数据库关于HLD皮层下白质异常信号的影像学改变病例且病例资料相对完整。3.新发错义突变致病性研究:对此患者的ATP7B基因编码区外显子8,12,13和16(ATP7B基因热点突变位点)进行基因检测。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)和分子病理学协会(AMP)联合共识建议:序列变异的解读标准和共识,使用生物信息分析软件Polyphen2和SIFT对基因突变位点致病性进行预测。采集患者父母的外周血进行基因测序,验证患者相关突变位点。最后结合遗传变异分类联合标准规则进行综合判断。结果:1.HLD少见影像学改变回顾性分析:病例资料共20例。男性患者14例,女性患者6例,年龄9~46岁,平均年龄19.45±8.67岁,少见影像学改变HLD患者年龄分布及性别差异与普通HLD患者青少年期起病,男性稍多于女性特点大致相符。病历资料汇总如下:(1)非典型部位病变额叶19例,顶叶9例,颞叶4例,枕叶0例;(2)非典型头颅MRI表现伴有癫痫发作患者10例(50%);(3)非典型头颅磁共振HLD患者出现肌张力障碍等锥体外系症状20例(100%);(4)精神症状患者3例(15%);智力减退患者8例(40%);(5)肝脾功能异常患者11例(78.57%),正常3例(21.43%),未说明6例;(6)KF环阳性16例(占提及部分100%),未说明4例;(7)非典型头颅磁共振表现伴有癫痫患者且出现脑回强化2例,脑回强化患者且无癫痫发作1例;(8)非典型头颅MRI表现在排铜治疗之后9例(45%);(9)癫痫发作于排铜治疗之后6例,占癫痫总数(60%);(10)排铜抗癫痫4年后额叶异常信号减少1例,青霉胺治疗后出现了新发白质高信号1例。2.新发错义突变致病性研究:通过基因预测软件Polyphen2和SIFT对未知病理意义的c.2731GA;p.A911T错义突变进行功能预测,发现Polyphen2预测结果提示该突变可能具有破坏性,评分为1分(0~1分),敏感度:0;特异度:1。SIFT预测结果得分为00.05,阳性,提示在第911位从A到T的替代预计将影响ATP7 B基因所表达的Copper-transporting ATPase2蛋白质功能。结合父母基因检测结果,患者c.2333GT;p.R778L病理性突变位点遗传自患者母亲,而c.2731GA;p.A911T遗传自患者父亲。综合致病性证据,根据序列变异的解读标准和共识,我们判断c.2731GA;p.A911T为可能致病。结论:1.掌握HLD的少见症状和影像学特点,对HLD患者早期诊治十分重要。2.ATP7B基因检测是HLD患者明确诊断以及致病性突变位点的可靠手段。
【学位单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R742.4
【部分图文】：

示上饶市某医院颅脑磁共振：双侧额叶区可见T1加权呈稍低信号，T2加权像T2Flair呈高信号，豆状核、丘脑T2加权见稍高信号

图 2 示上海某医院颅脑磁共振：双侧额叶区可见 T2Flair 呈高信号，双侧豆状核、丘脑及外囊、胼胝体、脑桥背侧 T2Flair 呈高信号。额叶区可见 DWI 脑回状高信号。1.1.4 初步诊断定位诊断：双侧额叶、基底节区、脑干等 依据：患者临床症状以癫痫发作，

图 3 颅脑磁共振平扫 T2像示双侧额、顶、颞叶脑沟变窄，脑组织肿胀，呈高信号（A、D），弥散加权像示额、顶叶脑回样高信号（B）；磁共振增强示双侧额顶叶脑回线样强化（C）
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本文编号：2854069