不明原因婴儿期癫痫性脑病的临床特点和基因突变分析

发布时间：2020-11-03 09:20

　　 背景:癫痫性脑病(epileptic encephalopathy,EE)是癫痫发作或癫痫样放电导致的进行性精神运动功能障碍的一种严重的脑部疾病,最常发生于婴儿期。其主要特点为:难以控制的癫痫发作、严重的脑电图异常、发育迟滞/倒退或智力低下。在排除围生期脑损伤、脑外伤、脑肿瘤、中枢神经系统感染、代谢性疾病、染色体病、表型明确的单基因病后,仍有1/3患儿病因不明。婴儿期EE包括早期肌阵挛性脑病(early myoclonic encephalopathy,EME)、大田原综合征(Ohtahara syndrome,OS)、West综合征(West syndrome,WS)、Dravet综合征(Dravet syndrome,DS)、婴儿恶性游走性部分性癫痫(maligant migrating partial seizures in infancy,MMPS)等癫痫综合征以及目前尚不能明确分类的非综合征性婴儿期EE。婴儿期EE起病早,癫痫发作频繁,对早期脑发育造成严重损害。目前对婴儿期EE常用的治疗手段包括抗癫痫药物治疗、激素治疗、生酮饮食以及手术治疗,但大多疗效不佳,患儿的致死率、致残率高,预后不良。目前国内外发现与EE相关的致病基因有70余种,其中与早发性婴儿EE(early infantial epileptic encephalopathy,EIEE)相关的突变基因有50余种,且不断有新的突变基因被发现。遗传病因学的明确将为遗传咨询和预后判断提供有力依据,推进产前诊断、产前干预的发展,从而减少患病婴儿的出生。通过对基因型-表型关系的认识,可进一步对患儿作出基因诊断,并为临床分类诊断提供依据。结合临床特点、分类诊断及基因突变类型选用合适的抗癫痫药物、制定个体化治疗方案,可以更好的控制癫痫发作及改善患儿的不良预后。目的:分析不明原因婴儿期EE患儿的临床和基因突变特点,为不明原因婴儿期EE的分类诊断、合理治疗、遗传咨询和预后评估提供帮助。方法:收集2014年1月~2017年1月在福州总医院儿科门诊就诊及病房收治的47例不明原因婴儿期EE患儿的临床资料。采集患儿及其父母血液标本,利用二代测序技术对所有病例进行(家系)四千种单基因遗传病基因突变分析,并进一步对患儿的临床和基因突变特点进行分析。结果:47例不明原因婴儿期EE患儿起病年龄以生后3个月内为主(22例,46.81%),其次为7~9个月(15例,31.91%)。47例患儿中明确诊断为癫痫综合征的有:DS 15例(31.91%),WS 12例(25.53%),EME 4例(8.51%),OS 4例(8.51%),不能明确分类的非综合征性婴儿期EE 12例(25.53%)。47例患儿中45例应用两种以上抗癫痫药物治疗(95.74%),癫痫控制5例(10.64%),有效18例(38.30%),无效24例(51.06%)。预后随访中,1例死亡,1例失访,幸存患儿均存在不同程度的智力低下(intellectual disabilities,ID),22例3个月内起病的患儿中,重度ID 12例(54.55%),极重度ID 4例(18.18%);4~12个月起病的25例患儿中,重度ID 5例(20.00%),极重度ID 1例(4.00%)。2例DS患儿病程中出现了DS少见的强直发作形式。基因突变检测结果:47例患儿中检出基因突变23例,阳性率48.94%(23/47),12例为新发突变,11例为父亲或母亲存在杂合突变。23例阳性患儿中,17例检出EE相关基因突变(73.91%),其余6例中分别检出脑结构异常相关基因突变、代谢相关基因突变、精神智力发育迟滞相关基因突变各2例(8.70%)。17例EE相关基因突变中14例为离子通道类基因突变(82.35%),3例为非离子通道类基因突变(17.65%)。22例3个月内起病的患儿中检出EIEE相关基因突变12例(54.55%)。2例在病程中出现强直发作的DS患儿基因突变检测均为SCN1A错义突变。结论:1、不明原因婴儿期EE高发年龄为生后3个月内,其次为7~9个月,DS发病率最高,其次为WS;2、不明原因婴儿期EE尤其是3个月内起病者治疗困难,预后不良;3、DS患儿病程中可出现少见的强直发作形式;4、不明原因婴儿期EE以EE相关基因突变为主,基因突变类型主要为离子通道类基因突变;5、3个月内起病的不明原因婴儿期EE以EIEE相关基因突变为主;6、脑结构异常、先天遗传代谢病可能是部分不明原因婴儿期EE的潜在病因,精神智力发育迟滞相关基因突变可能与部分不明原因婴儿期EE发病相关;7、2例出现强直发作的DS患儿均为SCN1A突变。
【学位单位】：蚌埠医学院
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R742.1
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
第一部分：不明原因婴儿期癫痫性脑病的临床特点
    前言
    1 资料与方法
    2 结果
    3 讨论
    4 结论
第二部分：不明原因婴儿期癫痫性脑病的基因突变分析
    前言
    1 研究对象
    2 实验仪器与耗材
    3 数据分析软件及相关数据库
    4 实验方法
    5 结果
    6 讨论
    7 结论
参考文献
致谢
附录A：中英文缩略词
附录B：硕士期间发表论文

【参考文献】

相关期刊论文 前3条

1 马玉平;彭镜;王颖;陈云;吴丽文;尹飞;;60例不明原因早期癫癎性脑病临床特点及全基因组拷贝数变异分析[J];中国当代儿科杂志;2014年11期

2 陶哲;伊文霞;韩颖;符娜;包新华;张月华;刘瑾;秦炯;;儿童癫痫发作的远期预后及相关因素[J];北京大学学报(医学版);2014年02期

3 张厚粲;;韦氏儿童智力量表第四版(WISC-IV)中文版的修订[J];心理科学;2009年05期

本文编号：2868396