pSTAT3-VEGF信号通路与新诊断幕上胶质母细胞瘤瘤周水肿及预后的关系

发布时间：2017-04-05 14:11

  本文关键词：pSTAT3-VEGF信号通路与新诊断幕上胶质母细胞瘤瘤周水肿及预后的关系，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：第一部分:STAT3酪氨酸705磷酸化影响新诊断幕上胶质母细胞瘤患者的预后目的:STAT3酪氨酸705磷酸化(pTyr705-STAT3)在胶质母细胞瘤(GBM)的致癌作用与肿瘤进展中起重要作用。但是,其在GBM的表达是否与患者的临床预后相关仍有争议。本研究的目的检测p Tyr705-STAT3在胶质母细胞瘤组织中的表达情况,探讨其与患者预后的关系。方法:收集90例新诊断幕上胶质母细胞瘤患者的肿瘤标本,采用免疫组化技术检测p Tyr705-STAT3的表达,采用K-M曲线和COX比例风险回归模型来评估其对患者无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)的影响。结果:免疫组化结果表明相比于无p Tyr705-STAT3表达的正常脑组织,GBM肿瘤组织提高了p Tyr705-STAT3的表达。p Tyr705-STAT3的表达与患者的性别(P=0.660)、年龄(P=0.867)和术前Karnofsky功能评分(KPS)(P=0.121)无关。单因素分析提示p Tyr705-STAT3高表达与短的PFS(P=0.012)和OS(P=0.009)显著相关;多因素分析证实了p Tyr705-STAT3高表达是短的PFS(HR 2.158,P=0.019)和OS(HR 2.120,P=0.031)的一个预后因素,并独立于患者年龄、KPS和放化疗情况。结论:肿瘤细胞p Tyr705-STAT3高表达是GBM患者预后差的一个独立影响因素,表明了STAT3可能是GBM的一个有前景的治疗靶点。第二部分:STAT3丝氨酸727磷酸化影响新诊断幕上胶质母细胞瘤患者的预后目的:除了酪氨酸705外,STAT3丝氨酸727磷酸化(pSer727-STAT3)被认为促进肿瘤形成,并且与胶质瘤的化疗抵抗相关,但目前仍无关于其与胶质母细胞瘤(GBM)的预后的研究。本研究的目的是检测p Ser727-STAT3在GBM肿瘤组织的表达情况,深入探讨其预后价值。方法:采用免疫组化技术检测88例新诊断胶质母细胞瘤肿瘤组织的p Ser727-STAT3表达情况,采用K-M曲线和COX比例风险回归模型来评估其对患者无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)的影响。结果:免疫组化结果表明相比于正常脑组织,GBM肿瘤组织提高了p Ser727-STAT3的表达。单因素分析显示肿瘤细胞p Ser727-STAT3高表达与短的PFS(P=0.006)和OS(P=0.002)显著相关;多因素分析表明p Ser727-STAT3高表达是PFS(HR 1.830,P=0.022)和OS(HR 1.797,P=0.040)的一个独立的不利预后因素;而且p Tyr705-STAT3和p Ser727-STAT3均高表达的患者的预后比其他患者更差(P0.05)。结论:本研究首次证实了p Ser727-STAT3高表达是GBM患者的一个独立的不利预后因素,而且p Tyr705-STAT3和p Ser727-STAT3均高表达的患者预后更差,从而进一步证实了STAT3的抑制将是胶质母细胞瘤的一个潜在的治疗靶点。第三部分:p Tyr705-STAT3-VEGF信号通路与新诊断胶质母细胞瘤瘤周水肿的相关性目的:瘤周水肿(PTE)是血管源性脑水肿已被广泛认识,而STAT3酪氨酸705磷酸化(p Tyr705-STAT3)诱导生成的VEGF能促进胶质母细胞瘤(GBM)的血管生成。但是,目前缺乏他们之间的相关性研究。本研究旨在检测p Tyr705-STAT3和VEGF在胶质母细胞瘤肿瘤组织的表达情况,并分析p Tyr705-STAT3-VEGF信号通路与PTE的相关性。方法:采用免疫组化的方法检测84例新诊断胶质母细胞瘤患者p Tyr705-STAT3和VEGF的表达情况,通过术前MRI影像学资料评估PTE,并分为两级:Grade 1:水肿程度≤2 cm;Grade 2:水肿程度2 cm。采用合适的统计学方法分析p Tyr705-STAT3与VEGF的表达水平与PTE之间的关系。结果:VEGF和p Tyr705-STAT3的表达水平之间存在明显正相关(P=0.000),但与患者的性别、年龄无明显关联(P0.05);p Tyr705-STAT3和VEGF的表达水平与胶质母细胞瘤的瘤周水肿程度相关(P=0.005),但与瘤周水肿形态无关(P0.05)。结论:p Tyr705-STAT3-VEGF信号通路与PTE的程度相关,可能是胶质母细胞瘤发生发展过程中办法瘤周水肿形成的一个重要调节机制,表明了STAT3抑制剂可能有利于GBM患者瘤周水肿的缓解。
【关键词】：胶质母细胞瘤 STAT3 酪氨酸 磷酸化 生存率 STAT3 丝氨酸 磷酸化 预后 胶质母细胞瘤 胶质母细胞瘤 瘤周水肿 STAT3 酪氨酸 磷酸化 VEGF
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R739.41
【目录】：

• 英文缩写词表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 第一部分10-19
• 前言10-11
• 材料与方法11-13
• 结果13-15
• 讨论15-19
• 第二部分19-28
• 前言19-20
• 材料与方法20-22
• 结果22-26
• 讨论26-28
• 第三部分28-36
• 前言28
• 材料与方法28-31
• 结果31-33
• 讨论33-36
• 结论36-37
• 参考文献37-47
• 综述47-61
• 参考文献53-61
• 本课题获得科研资助项目61-62
• 攻读学位期间发表论文情况62-63
• 致谢63

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本文编号：287144