PPARγ-Nrf2通路对于脑出血后血肿清除系统中Hx-heme-CD91的表达调控

发布时间：2020-11-11 03:41

　　 目的:脑出血后,转录因子核因子-红细胞2p45相关因子2(Nrf2)被过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激活,进而调节吞噬细胞介导的内源性血肿清除过程。脑出血后,游离红细胞逐步降解为血红蛋白(Hb),之后Hb裂解形成血红素(heme)、三价铁、自由基等神经毒性产物,对周围脑组织产生继发性脑损害。其中heme与血红素结合蛋白(Hx)结合形成Hx-heme复合物,被吞噬细胞表面清道夫受体CD91识别,形成Hx-heme-CD91血肿清除通路,介导吞噬细胞的内吞过程。已有研究表明,PPARγ-Nrf2通路可上调吞噬细胞表面CD36、清道夫受体A(SRA)、CD163等受体表达,促进血肿清除过程,但PPARγ-Nrf2通路是否影响脑出血后血肿清除系统中Hx-heme-CD91通路的表达尚未见公开报道,本课题欲探讨PPARγ-Nrf2对于该通路的影响。方法:取82只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,随机分为四组,分别为:手术对照组(n=18)、脑出血组(n=21)、红曲素(PPARγ-Nrf2激动剂)组(n=20)、格列卫(PPARγ抑制剂)组(n=23)。术后3天,所有大鼠行神经功能评分,然后随机取每组大鼠18只,分别测定脑水含量、血红蛋白含量,应用Western blot测定CD91及Hx蛋白表达量,应用RT-q PCR测定CD91及Hx基因表达量。结果:与对照组相比,脑出血组、格列卫组、红曲素组神经功能评分降低,血肿周围脑含水量及血红蛋白含量显著增加,CD91和Hx表达增加(p0.05)。与脑出血组相比,红曲素组神经功能评分较高,血肿周围脑含水量和血红蛋白含量显著降低,而CD91和Hx的表达增加(p0.05);格列卫组神经功能评分降低,血肿周围脑水含量、血红蛋白含量增加,CD91和Hx的表达水平降低(p0.05)。结论:PPARγ-Nrf2激动剂红曲素可能通过上调Hx-heme-CD91通路,促进血肿清除作用,减轻脑水含量、血红蛋白含量,发挥神经保护作用。
【学位单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R743.34
【部分图文】：

成功率为 87.9％：其灌胃时死亡 1 只，蛛网膜下腔出血亡 1 只，蛛网膜下腔出血死亡 1 验组间的失败率无明显差异。因上术对照组相比，其它各组神经功能神经功能评分升高，格列卫组神经

术后3天脑水含量

术后3天血红蛋白含量
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本文编号：2878694