烟碱型乙酰胆碱受体在重症肌无力患者不同病理类型胸腺中的表达

发布时间：2020-11-11 05:00

　　 背景与目的重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种由乙酰胆碱受体抗体介导的,累及神经肌肉接头突触后膜乙酰胆碱受体的自身免疫性疾病。MG患者80%左右伴有胸腺异常,其中20-25%合并胸腺肿瘤。国外研究者发现非神经元型胆碱能系统(non-neuronal cholinergic system,NNCS)存在于上皮细胞、淋巴细胞、内皮细胞、间皮细胞、胸腺细胞等,该系统主要由乙酰胆碱转移酶、乙酰胆碱酯酶、烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR:α1-α10,β1-β4,γ)、毒蕈碱型乙酰胆碱受体(mAChR:M1-M5)、乙酰胆碱(ACh)等组成,参与肿瘤、扩张性心肌病、原发性胆汁性肝硬化、硬皮病及抗炎与抗衰老等多种疾病的致病过程。我们前期研究结果显示:α1、α2、α9、β2 nAChR在MG患者及正常胸腺组织均有表达,主要表达在胸腺细胞的胞浆与胞膜,在胞核中也有少量表达。MG患者胸腺组织α1nAChR的表达显著增高,α2、β2 nAChR的表达显著降低。但是nAChR的表达与MG患者胸腺组织病理分型之间的关系尚不清楚,因此,全面了解MG患者不同病理类型胸腺中nAChR的表达情况,对进一步探讨nAChR对MG患者发病机制有重要意义。资料与方法1一般资料收集郑州大学第二附属医院2012年08月至2018年08月的126例MG胸腺石蜡标本。胸腺组织学分型:MG伴胸腺瘤65例(其中A型6例,AB型16例,B1型10例,B2型17例,B3型16例),MG伴胸腺增生23例,MG伴胸腺萎缩38例。对照组为正常胸腺15例。2实验方法α1、α2、α9、β2 nAChR的免疫组织化学检测:采用免疫组化学检测α1、α2、α9、β2 nAChR表达,依据细胞质免疫组化染色率及染色程度综合评分。3统计学方法采用SPSS25.0软件对数据进行统计分析。α1、α2、α9、β2nAChR在实验组与对照组的比较,符合正态分布的采用t检验,不符合正态分布的应用秩和检验。检验水准a=0.05。结果α1、α2、α9、β2nAChR在MG患者不同病理类型胸腺及对照组胸腺组织中均有表达,主要分布在胸腺细胞的胞质与胞膜,在胞核中也有少量表达。与正常胸腺相比,α1nAChR在增生组中表达显著升高,α2nAChR在B2型胸腺瘤中表达显著降低,β2nAChR在B3型胸腺瘤中表达显著降低(P0.05);α9nAChR与正常胸腺相比差异无统计学意义(P0.05)。结论MG患者不同病理类型胸腺中nAChR表达存在差异,α1、α2和β2 nAChR的异常表达可能参与MG的致病机制,这种差异性表达可能是在胸腺T细胞发育过程中NNCS发生改变,进一步验证了胸腺在MG发病过程起到关键作用。因此,该研究也为今后MG的科研与临床治疗提供了一个新的靶点。
【学位单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R746.1
【部分图文】：

2.1 A、B、C、D 依次为 α1、α2、α9、β2 nAChR 在 MG 胸腺组织与正常胸腺组织中的达的免疫组织化学评分比较结果。X 轴为胸腺病理类型分组，Y 轴为免疫组化评分值。子顶端表示上四分位数，底端表示下四分位数，中间横线表示中位数，箱子上下横线分别为最大值和最小值（*表示与正常胸腺相比，P＜0.05）。

图 2.2 不同病理胸腺组织中 α1、α2 和 β2 nAChR 蛋白的表达(免疫组化染色,×200)；A、B、C：分别为 α1、α2 和 β2 nAChR 在正常胸腺组织中的表达 D：α1 nAChR 在增生型胸腺组织中的表达 E：α2 nAChR 在 B2 型胸腺瘤组织中的表达 F：β2 nAChR 在 B3 型胸腺瘤组织中的表达
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本文编号：2878779