卒中后抑郁的血清代谢组学分析

发布时间：2020-11-17 07:49

　　 背景:卒中后抑郁(Poststroke depression,PSD)是指卒中导致的以情绪低落、兴趣缺失为主要表现的情感障碍综合征,是卒中后最常见的神经精神症状之一。PSD会显著增加卒中后的残疾率及死亡率,及早识别和治疗PSD有助于改善卒中患者的预后。AHA/ASA指南明确建议用结构化的抑郁问卷常规筛查卒中后抑郁,无禁忌症的卒中后抑郁的患者应当及时予以抗抑郁治疗。目前,卒中后抑郁防治存在的主要困惑是缺乏客观的诊断标志物以及发病机制不明确,寻找卒中后抑郁相关生物标记物将有助于发现疾病过程中潜在的病理生理变化。代谢组研究是对样本中所有低分子量代谢物予以定性和定量分析,并鉴定出不同组间有显著统计学差异以及重要生物学意义的代谢物,进而进一步明确疾病过程中生物体的代谢过程和病理生理变化机制。这种技术已经广泛应用于很多中枢神经精神疾病研究中。鉴于现有假说提示卒中后抑郁存在神经递质等代谢紊乱,开展卒中后抑郁患者的代谢组学十分可行且必要。目的:基于代谢组学技术对比卒中后抑郁组与对照组的血液代谢物谱,筛选出卒中后抑郁相关的血液代谢物,并对这些代谢物加以分析,初步探究这些代谢物在卒中后抑郁发病中的可能作用。方法:基于LC-MS的代谢组学技术,利用多变量统计方法,对卒中后抑郁组、卒中组、健康对照组的血液代谢物谱进行分析,寻找差异性代谢物。结果:经多变量统计分析出卒中后抑郁组与对照组间有6个差异代谢物质,相较于对照组,卒中后抑郁组中上升的代谢物有二十二碳六烯酸(DHA)、苯乙酰谷胺酰胺、对氯苯丙氨酸(IS),下降的代谢物有甜菜碱(三甲基甘氨酸)、棕榈酸、3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇硫酸酯(MHPG-SO_4)。结论:血浆代谢组学提示氨基酸代谢、脂质代谢及氧化应激与卒中后抑郁密切相关,有助于进一步阐明卒中后抑郁的病理生理机制。
【学位单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R743.3;R749.4
【部分图文】：

.卒中后抑郁组（MS）与卒中组（MD）的血清主成分分析。每个点代表一个-1.PCAscores plot of serum from poststroke depression group and stroke group.Earepresents an individual sample. 偏最小二乘方-判别分析（PLS-DA）LS-DA 是一种有监督模式识别的多元统计分析手段，将多维数据在要寻找的差异因素分组（预先设定 Y 值来进行目标 分类和判别）到与用于分组的因素最相关的变量，而减少一些其它因素的影响。CA 分析类似，PLS-DA 可以使组间区分最大化，有利于寻找差异代量的变量权重值（Variable important in projection, VIP）可以衡量各异对各组样本分类判别的影响强度和解释能力，VIP≥1 为常见的差标准。图 2-2 显示两组样本分别处于 PLS-DA 得分图的左右两侧，之间存在显著的代谢差异。

.卒中后抑郁组（MS）与卒中组（MD）的血清 PLS-DA 分析。每个点代表一.PLS-DA scores plot of serum from poststroke depression group and stroke group.Erepresents an individual sample. 正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）交最小偏二乘判别分析（OPLS-DA）是 PLS-DA 的衍生算法，与 POPLS-DA 是结合了正交信号矫正（OSC）和 PLS-DA 两个方法，信息分解成与 Y 相关和不相关的两类信息，通过去除不相关的差息就集中表现在第一个预测成分（predictive component）。后续的异代谢物筛选用 OPLS-DA 结果进行分析。图 2-3 显示两组样本分成分的正负两侧，表明两组样本在 OPLS-DA 得分图上具有显著的

中后抑郁组（MS）与卒中组（MD）的血清 OPLS-DA 分析。每个点代表一个样PLS-DAscores plot of serum from poststroke depression group and stroke group.Edot represents an individual sample.中后抑郁组（MD）与卒中组（MS）的血清差异性代谢物多元统计分析 OPLS-DA 的 VIP 值和单变量统计分析 T 检验 P 值较组间的显著差异代谢物。显著差异的阈值为 VIP≥1 且 T-test P＜0表 2-2.卒中后抑郁组和卒中组间显著差异的代谢结果e 2-2.Differential metabolities between poststroke depression group and stroke grouCompounds RT M/Z VIP-Value（OPLS-DA）P-Value(t-test) log2_F-N-Phenylacetyl-L-glutamine202.24 265 2.11 0.028 1.37IS 233.88 200 2.63 0.048 0.21DHA 36.67 327 .23 1.47 0.011 0.77betaine 286.68 118.08 1.43 0.043 -0.79Palmitic acid 73.98 274.27 6.35 0.001 -0.51
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本文编号：2887251