PD-L1在胶质瘤中表达的临床意义及相关机制研究

发布时间：2021-02-07 00:10

　　背景和目的胶质瘤（Glioma）是最常见的中枢神经系统恶性肿瘤,其发病率占据了原发性脑肿瘤的40%-50%。虽然目前针对胶质瘤的标准治疗在不断发展和改良,包括外科手术治疗,辅助化疗,放射治疗和靶向治疗,但作为胶质瘤中恶性程度最高的胶质母细胞瘤（Glioblastoma,GBM,WHO grade IV）,其中位生存期仍约为14个月,5年生存率仍不超过10%。基于胶质瘤,尤其是胶质母细胞瘤具有预后差、复发率高等特点,亟待寻找新的治疗方法来提高临床效果。程序性死亡受体-配体1（Programmed death-ligand 1,PD-L1）,也称为表面抗原分化簇274（Cluster of differentiation 274,CD274）或B7同源体1（B7homolog 1,B7-H1）,是B7家族经典的共抑制分子,其主要通过与T细胞表面的程序性死亡受体1（programmed cell death 1,PD-1）结合,抑制T细胞功能,促进免疫逃逸。阻断PD-L1/PD-1通路可以恢复T细胞功能,抑制免疫逃逸,抑制肿瘤进展。PD-L1/PD-1阻断抗体已经成功应用于临床并且改变了晚期... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：119 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

PD-L1在胶质瘤癌组织与癌旁组织的表达水平A18对胶质瘤和癌旁正常脑组织中PD-L1在mRNA水平的相对表达；B18例胶质瘤癌旁正常组织和73例胶质瘤肿瘤组织中PD-L1mRNA的相对表达水平；C胶质瘤组织中

图 1.2 PD-L1 在单核巨噬细胞中的表达水平A 流式细胞术检测胶质瘤单核巨噬细胞的示意图；B 健康志愿者（Healthy Donor, HD）PBL，胶质瘤（Glioma）患者 PBL 和胶质瘤（Glioma）TIL 中单核巨噬细胞所占白细胞的比例；C PD-L1 表达同型对照（ISO）及健康志愿者 PBL、胶质瘤患者 PBL 和胶质瘤 TIL中单核巨噬细胞表面 PD-L1 表达情况峰形图；D 健康志愿者 PBL、胶质瘤患者 PBL 和胶质瘤 TIL 中单核巨噬细胞表面 PD-L1 比例的统计结果。**P<0.01，***P<0.001，****P<0.0001。3.3 PD-L1 在 WHO IV 级胶质瘤中表达显著上调为了明确 PD-L1 与胶质瘤进展的关系，我们分析了 CGGA、TCGA 和临床标本中 PD-L1 在 mRNA 水平的表达与 WHO 分级的关系，结果显示 PD-L1 在WHO IV 级胶质瘤（GBM）中的表达显著高于 WHO III 级和 II 级的表达（图1.3 A，B 和 C）。进一步，我们分析了胶质瘤浸润巨噬细胞表面 PD-L1 表达情况与 WHO 分级的关系，结果显示，PD-L1 在 IV 级胶质瘤表达最高（图 1.3 D）。这些结果提示 PD-L1 的表达可能与胶质瘤的进展密切相关。

图 1.3 PD-L1 表达与胶质瘤分级的关系A CGGA 数据库中 PD-L1 的表达与 WHO 分级的关系；B TCGA 数据库中 PD-L1 与 WHO 分级的关系；C 临床标本中 PD-L1 表达与 WHO 分级的关系；D 胶质瘤浸润噬细胞表面 PD-L1 表达与 WHO 分级的关系。*P<0.05，****P<0.0001。4 PD-L1 在 IDH-WT 型胶质瘤中表达显著上调，并可作为 IDH-胶质瘤的诊断标志物IDH 突变与否与胶质瘤恶性程度密切相关，为了探究胶质瘤中 PD-L1 表 IDH 突变的关系，我们分析了 CGGA，TCGA 数据库中 PD-L1 在 mRNA的表达与 IDH 突变的关系，结果显示 PD-L1 在 IDH-WT 型胶质瘤中的表著升高（图 1.4 A 和 B）。进一步，利用受试者工作特征曲线（receiver operaaracteristic curve, ROC）曲线来评价 PD-L1 的表达对于诊断 IDH-WT 型胶的诊断价值，结果显示，PD-L1 表达对 IDH-WT 型胶质瘤具有一定的诊断（图 1.4 C 和 D）。这些结果提示 IDH 可能对 PD-L1 的表达具有一定的调


本文编号：3021315