中国原发性家族性脑钙化患者的遗传学研究
发布时间：2021-03-03 04:46
研究背景:原发性家族性脑钙化（primary familial brain calcification,PFBC）又被称为Fahr病或特发性基底节钙化,是一种以双侧对称性基底节区及其他脑区钙化为影像学特点的神经退行性疾病。PFBC具有广泛的临床异质性,主要表现为精神症状、运动障碍和认知功能下降,其中36%-42%的患者无临床症状。目前共发现四个常染色体显性遗传模式的致病基因,分别为SLC20A2、PDGFRB、PDGFB和XPR1。近年来,Nicolas等人结合gnom AD数据库发现PFBC的最小患病率可达2.1‰,证明该疾病不是一个罕见病。但是由于临床选择偏倚（与有症状的PFBC患者相比,无症状的PFBC患者接受基因检测的可能性较小）,其最小患病率可能被低估。目的:探究中国PFBC患者临床表型和基因型的关系;评估PFBC在中国人群中的最小患病率。方法:本项目通过多中心回顾性研究共纳入273名PFBC先证者,根据收集方法不同将其分成两组:第一组（非系统性搜索收集）,在本研究医院诊断的37名PFBC先证者;第二组（系统性搜索收集）,用特定关键词搜索其他50家医院医学影像数据库被重新诊断...
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：72 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
A和D分别是先证者GI-F12和GI-F13的家系图；+：有血液样本；？：无头颅CT；B：以cDNA为模板扩增先证者GI-F12（III:1）和其爷爷（I：1）的SLC20A2基因得到一条正常大小的产物和一条缺失exon3的产物；E：以cDNA为
浙江大学硕士学位论文正文材料、方法与结果17图3.2分别以先证者GI-F3-II:1（A）和GII-F4-P（B）的cDNA和DNA为模板扩增，得到PCR产物后进行一代测序。GI-F3-II:1（A）通过cDNA测序可直接观察到exon2-3之间有7bp-TCTGTAG异常碱基的插入，gDNA测序所示3号外显子上游第8个碱基由A变为G；GII-F4-P（B）通过cDNA测序可直接观察到exon2-3之间有38bp异常碱基插入，gDNA测序所示2号外显子下游第937个碱基由G变为A。值得注意的是，我们分别在两名来自不同近亲婚配家系的先证者中检测到SLC20A2基因上的纯合突变（图3.3），分别是家系GI-F6先证者携带的纯合突
浙江大学硕士学位论文正文材料、方法与结果19图3.3A和C分别是两个近亲婚配的先证者GI-F6（II:5）和GI-F9（II2）的家系图。+：有血液样本；？：无头颅CT；黑色：头颅CT有钙化，且有临床症状；灰色：头颅CT有钙化但没有临床症状。B和D分别是先证者GI-F6（II:5）和GI-F9（II2）的家系成员的头颅CT。2.3.4SLC20A2、PDGFB和XPRI基因突变患者的临床表型通过家系内共分离在来自11个不同家系的17名家庭成员中检测到SLC20A2基因上的突变，除家系GI-F6的先证者姐姐（II:2）外，剩余16名患者的TCS评分均高于各年龄段相应钙化阈值，目前他们都未表现出任何临床症状。在本研究中，仅有6（16.2%，6/37）名先证者表现出PFBC相关症状，分别是帕金森综合征（4名）、癫痫（1名）和构音障碍（1名），其中4名先证者来自第一组收集方式。在医院行头颅CT进而发现颅内钙化的最常见原因是头痛（13/37，35.1%），其次为外伤（7/37，18.9%）、眩晕（3/37，8.1%）、晕厥（2/37，5.4%）、卒中（2/37，5.4%）和其他原因（糖尿并鼻炎和体检等）。（表3.2）
本文编号：3060632
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
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【学位级别】：硕士
【部分图文】：
A和D分别是先证者GI-F12和GI-F13的家系图；+：有血液样本；？：无头颅CT；B：以cDNA为模板扩增先证者GI-F12（III:1）和其爷爷（I：1）的SLC20A2基因得到一条正常大小的产物和一条缺失exon3的产物；E：以cDNA为
浙江大学硕士学位论文正文材料、方法与结果17图3.2分别以先证者GI-F3-II:1（A）和GII-F4-P（B）的cDNA和DNA为模板扩增，得到PCR产物后进行一代测序。GI-F3-II:1（A）通过cDNA测序可直接观察到exon2-3之间有7bp-TCTGTAG异常碱基的插入，gDNA测序所示3号外显子上游第8个碱基由A变为G；GII-F4-P（B）通过cDNA测序可直接观察到exon2-3之间有38bp异常碱基插入，gDNA测序所示2号外显子下游第937个碱基由G变为A。值得注意的是，我们分别在两名来自不同近亲婚配家系的先证者中检测到SLC20A2基因上的纯合突变（图3.3），分别是家系GI-F6先证者携带的纯合突
浙江大学硕士学位论文正文材料、方法与结果19图3.3A和C分别是两个近亲婚配的先证者GI-F6（II:5）和GI-F9（II2）的家系图。+：有血液样本；？：无头颅CT；黑色：头颅CT有钙化，且有临床症状；灰色：头颅CT有钙化但没有临床症状。B和D分别是先证者GI-F6（II:5）和GI-F9（II2）的家系成员的头颅CT。2.3.4SLC20A2、PDGFB和XPRI基因突变患者的临床表型通过家系内共分离在来自11个不同家系的17名家庭成员中检测到SLC20A2基因上的突变，除家系GI-F6的先证者姐姐（II:2）外，剩余16名患者的TCS评分均高于各年龄段相应钙化阈值，目前他们都未表现出任何临床症状。在本研究中，仅有6（16.2%，6/37）名先证者表现出PFBC相关症状，分别是帕金森综合征（4名）、癫痫（1名）和构音障碍（1名），其中4名先证者来自第一组收集方式。在医院行头颅CT进而发现颅内钙化的最常见原因是头痛（13/37，35.1%），其次为外伤（7/37，18.9%）、眩晕（3/37，8.1%）、晕厥（2/37，5.4%）、卒中（2/37，5.4%）和其他原因（糖尿并鼻炎和体检等）。（表3.2）
本文编号：3060632
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