mTOR通路抑制剂依维莫司对胶质瘤自噬作用的研究
发布时间：2021-03-25 18:18
研究背景脑胶质瘤是中枢神经系统最为好发的、恶性程度很高的肿瘤,目前临床给予手术加放疗、化疗的综合治疗方案后,高级别的胶质瘤患者其中位生存期仅能达到16.7个月,其在很大程度上是由于复发并形成转移灶所致。传统的化疗药物是通过促进细胞的凋亡,达到抑制肿瘤的生长,但耐药性出现较快。为了逆转这种现象,我们急需寻找新的细胞蛋白靶点,改进目前的化疗方案,延长患者的生存期。细胞死亡目前认为包括3种类型：坏死、凋亡和自噬性细胞死亡。在肿瘤细胞中,凋亡蛋白都有不同程度的缺陷（限制药物对凋亡通路的激活）,自噬（现在被认为是Ⅱ型细胞死亡,有别于细胞凋亡）是指细胞通过单层或双层膜包裹待降解物形成自噬体,然后形成自噬溶酶体并进行消化及降解,其作为一种细胞的保护机制,其蛋白往往是被优先保留的。mTOR信号通路是细胞生长、增殖及细胞周期的中心调控器,其也是PI3K/AKT信号通路（调控细胞自噬）的中心环节。依维莫司作为mTOR信号通路特异性的阻断剂,近年来发现其对肝癌、胰腺癌等肿瘤有明显的抗癌作用。但是目前关于mTOR通路及其抑制剂对胶质瘤的研究较少,有以下不足之处：①mTOR相关通路蛋白在人脑胶质瘤的表达及其机制...
【文章来源】：山西医科大学山西省
【文章页数】：57 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
胶质瘤病理分级与mTOR的表达
依维 莫司 对 SH G - 44 细胞 株增 值 情况 的 影 响 IC 50 浓度 莫 司 对 不 同 细 胞 株 增 值 情 况 的影 响 图2- 1不同 剂 量依 维莫 司 对 不 同细 胞 株增 殖 情 况 的 影 响 依维 莫司 对 U 25 1 细胞 株 凋亡 荧 光双 染 依维 莫司 对 SH G - 44 细胞 株 凋亡 荧 光双 染 依维 莫司 对 U 87 -M G细胞 株 凋亡 荧 光双 染 图2- 2依维 莫 司对 不同 胶 质 瘤 细胞 株 细胞 凋 亡 荧 光 双 染
U 2 5 1细 胞株 实验 组M D C染 色S H G -4 4细 胞株 实验 组M D C染 色U 8 7 -M G细 胞株 实验 组M D C染 色图2- 3依维 莫 司对 不 同细 胞 株细 胞 MD C染色 C h a n n e l s ( F L 2 - A - F L 2 - A r e a )0 4 0 8 0 1 2 0 1 6 0F i l e a n a l y z e d : 2 0 1 1 . 0 7 . 0 7 . 0 1 2D a t e a n a l y z e d : 7 6 1 4 7 7 6 - - 7 6 1 6 6 7 6M o d e l : 1 D A 0 n _ D S FA n a l y s i s t y p e : M a n u a l a n a l y s i sD i p l o i d : 1 0 0 . 0 0 %D i p G 1 : 6 2 . 3 0 % a t 4 7 . 6 4D i p G 2 : 1 4 . 5 2 % a t 8 7 . 2 7D i p S : 2 3 . 1 8 % G 2 / G 1 : 1 . 8 3% C V : 9 . 4 4T o t a l S - P h a s e : 2 3 . 1 8 %T o t a l B . A . D . : 0 . 2 0 %D e b r i s : 0 . 6 4 %A g g r e g a t e s : 0 . 6 2 %M o d e l e d e v e n t s : 8 9 7 2A l l c y c l e e v e n t s : 8 8 5 8C y c l e e v e n t s p e r c h a n n e l : 2 1 8R C S : 3 . 1 9 8D e b r i sA g g r e g a t e sD i p G 1D i p G 2D i p SC h a n n e l s ( F L 2 - A - F L 2 - A r e a )0 4 0 8 0 1 2 0 1 6 0D e b r i sA g g r e g a t e sD i p G 1D i p G 2D i p S依维 莫司 对 U 87 - MG 细胞 株 周期 的 影响 依维 莫司 对 U 25 1 细胞 株 周 期 的 影 响 F i l e a n a l y z e d : 2 0 1 1 . 0 6 . 3 0 . 0 0 1D a t e a n a l y z e d : 7 5 8 8 3 1 2 - - 7 5 9 0 2 1 2M o d e l : 1 D A 0 n _ D S FA n a l y s i s t y p e : M a n u a l a n a l y s i sD i p l o i d : 1 0 0 . 0 0 %D i p G 1 : 4 8 . 9 7 % a t 5 7 . 2 5
【参考文献】：
期刊论文
[1]乳腺癌中BP1及mTOR的表达及临床意义[J]. 苏静,李孟圈,陈明勋,李江涛. 山东医药. 2011(44)
[2]mTOR、VEGF的表达与脑膜瘤病理分级的关系[J]. 李小辉,黄权,李智,石忠松,左良成,罗安琪. 中华神经医学杂志. 2011 (06)
[3]结直肠癌原发及转移灶中PI3K、p-Akt及mTOR的表达及意义[J]. 肖秀英,于宝华,王丽莎,倪淑娟,杨晓燕,朱玉芬. 中国癌症杂志. 2011(04)
[4]mTOR信号通路蛋白在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义[J]. 李学元,贾爱华,任玉波,李鑫,马翔宇,张连群,张学广,李新钢. 中国肿瘤生物治疗杂志. 2011(01)
[5]mTOR抑制剂治疗肾细胞癌的研究进展[J]. 刘旭,张东亮,刘文虎. 中国全科医学. 2011(03)
[6]雷帕霉素抑制人前列腺癌细胞增殖及其作用机制[J]. 郑航,胡伟,郑新民,李世文,王行环. 中华实验外科杂志. 2011 (01)
[7]mTOR/S6K1信号通路研究进展[J]. 刘效磊,牛燕媚,傅力. 中国运动医学杂志. 2010(01)
[8]哺乳类雷帕霉素靶蛋白在白血病患者中表达的意义[J]. 张丽红,林凤茹. 白血病.淋巴瘤. 2009 (09)
[9]人大肠癌组织中磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的表达及意义[J]. 项洪刚,胡志前,王伟军,徐健,张剑,许超,王强. 第二军医大学学报. 2009(05)
[10]PI3K/PTEN/AKT/mTOR信号通道在胃癌有关组织中的表达及临床意义[J]. 李敏,孙华文,张隆陶,张安华,苏锦松,谢菲. 临床外科杂志. 2009 (02)
本文编号：3100095
【文章来源】：山西医科大学山西省
【文章页数】：57 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
胶质瘤病理分级与mTOR的表达
依维 莫司 对 SH G - 44 细胞 株增 值 情况 的 影 响 IC 50 浓度 莫 司 对 不 同 细 胞 株 增 值 情 况 的影 响 图2- 1不同 剂 量依 维莫 司 对 不 同细 胞 株增 殖 情 况 的 影 响 依维 莫司 对 U 25 1 细胞 株 凋亡 荧 光双 染 依维 莫司 对 SH G - 44 细胞 株 凋亡 荧 光双 染 依维 莫司 对 U 87 -M G细胞 株 凋亡 荧 光双 染 图2- 2依维 莫 司对 不同 胶 质 瘤 细胞 株 细胞 凋 亡 荧 光 双 染
U 2 5 1细 胞株 实验 组M D C染 色S H G -4 4细 胞株 实验 组M D C染 色U 8 7 -M G细 胞株 实验 组M D C染 色图2- 3依维 莫 司对 不 同细 胞 株细 胞 MD C染色 C h a n n e l s ( F L 2 - A - F L 2 - A r e a )0 4 0 8 0 1 2 0 1 6 0F i l e a n a l y z e d : 2 0 1 1 . 0 7 . 0 7 . 0 1 2D a t e a n a l y z e d : 7 6 1 4 7 7 6 - - 7 6 1 6 6 7 6M o d e l : 1 D A 0 n _ D S FA n a l y s i s t y p e : M a n u a l a n a l y s i sD i p l o i d : 1 0 0 . 0 0 %D i p G 1 : 6 2 . 3 0 % a t 4 7 . 6 4D i p G 2 : 1 4 . 5 2 % a t 8 7 . 2 7D i p S : 2 3 . 1 8 % G 2 / G 1 : 1 . 8 3% C V : 9 . 4 4T o t a l S - P h a s e : 2 3 . 1 8 %T o t a l B . A . D . : 0 . 2 0 %D e b r i s : 0 . 6 4 %A g g r e g a t e s : 0 . 6 2 %M o d e l e d e v e n t s : 8 9 7 2A l l c y c l e e v e n t s : 8 8 5 8C y c l e e v e n t s p e r c h a n n e l : 2 1 8R C S : 3 . 1 9 8D e b r i sA g g r e g a t e sD i p G 1D i p G 2D i p SC h a n n e l s ( F L 2 - A - F L 2 - A r e a )0 4 0 8 0 1 2 0 1 6 0D e b r i sA g g r e g a t e sD i p G 1D i p G 2D i p S依维 莫司 对 U 87 - MG 细胞 株 周期 的 影响 依维 莫司 对 U 25 1 细胞 株 周 期 的 影 响 F i l e a n a l y z e d : 2 0 1 1 . 0 6 . 3 0 . 0 0 1D a t e a n a l y z e d : 7 5 8 8 3 1 2 - - 7 5 9 0 2 1 2M o d e l : 1 D A 0 n _ D S FA n a l y s i s t y p e : M a n u a l a n a l y s i sD i p l o i d : 1 0 0 . 0 0 %D i p G 1 : 4 8 . 9 7 % a t 5 7 . 2 5
【参考文献】：
期刊论文
[1]乳腺癌中BP1及mTOR的表达及临床意义[J]. 苏静,李孟圈,陈明勋,李江涛. 山东医药. 2011(44)
[2]mTOR、VEGF的表达与脑膜瘤病理分级的关系[J]. 李小辉,黄权,李智,石忠松,左良成,罗安琪. 中华神经医学杂志. 2011 (06)
[3]结直肠癌原发及转移灶中PI3K、p-Akt及mTOR的表达及意义[J]. 肖秀英,于宝华,王丽莎,倪淑娟,杨晓燕,朱玉芬. 中国癌症杂志. 2011(04)
[4]mTOR信号通路蛋白在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义[J]. 李学元,贾爱华,任玉波,李鑫,马翔宇,张连群,张学广,李新钢. 中国肿瘤生物治疗杂志. 2011(01)
[5]mTOR抑制剂治疗肾细胞癌的研究进展[J]. 刘旭,张东亮,刘文虎. 中国全科医学. 2011(03)
[6]雷帕霉素抑制人前列腺癌细胞增殖及其作用机制[J]. 郑航,胡伟,郑新民,李世文,王行环. 中华实验外科杂志. 2011 (01)
[7]mTOR/S6K1信号通路研究进展[J]. 刘效磊,牛燕媚,傅力. 中国运动医学杂志. 2010(01)
[8]哺乳类雷帕霉素靶蛋白在白血病患者中表达的意义[J]. 张丽红,林凤茹. 白血病.淋巴瘤. 2009 (09)
[9]人大肠癌组织中磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的表达及意义[J]. 项洪刚,胡志前,王伟军,徐健,张剑,许超,王强. 第二军医大学学报. 2009(05)
[10]PI3K/PTEN/AKT/mTOR信号通道在胃癌有关组织中的表达及临床意义[J]. 李敏,孙华文,张隆陶,张安华,苏锦松,谢菲. 临床外科杂志. 2009 (02)
本文编号：3100095
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