BDNF/TRPC通路在局灶性皮质发育不良发生中的作用及其机制研究

发布时间：2021-07-04 04:34

　　FCD被认为是儿童药物难治性癫痫的主要病因,其特征是皮层结构的紊乱并伴有多种形态的细胞异常。针对FCD发生及其癫痫点燃机制,已经有多位学者提出了各种细胞和分子学机制,包括皮质发育阶段神经元的异常迁移和异常成熟,致痫灶中异常神经网络的形成等。近年来的研究提示FCD患者致痫灶中的DNs和BCs可能来源于室管膜前区的NPCs。另外,我们前期的研究提示在冷冻癫痫动物模型中,室管膜前区的NPCs参与局部微脑回的形成。然而,有关FCD皮质致痫灶中异型神经元的异常迁移机制仍未完全阐明。TRPC通道是非选择性钙离子蛋白,分为七个亚型,除了TRPC2以外,其余六种类型广泛分布于人脑的各个部位。根据氨基酸序列和功能的相似性,TRPC家族可以分为三组:TRPC1/4/5,TRPC3/6/7,and TRPC2。他们广泛表达于大脑组织中,被细胞内第二信使和G蛋白耦合受体激活并在中枢神经系统中发挥其生物学功能,例如:TRPC1表达于神经组织特别是胚胎发育时期,提示TRPC1可能参与神经元的早期发育和增殖;TRPC1在n e t r i n-1/B D N F调控神经元生长锥的生长方向方面发挥重要作用;TRPC1... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：109 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

BDNFmRNA和蛋白在FCDIa、FCDIIa、FCDIIb及CTX临床标本中的表达

图 2、BDNF 在 CTX 和 FCD 皮层中的细胞定位。(D-F)：正常对照组织中，BDNF 表达在皮层（D），灰白质交界处（E），白质（F），弱到中度至强表达于神经元(D，E 箭头所示)和胶质样细胞(E，F 三角所示)；(G, H)：FCD I 型皮层中，BDNF 中至高强度表达于神经元（G，H 箭头所示灰质中的微柱样结构(G 插图)和白质中的异位神经元（H 箭头所示），中度表达于胶质样细胞(H 三

显著增高 (P<0.05, P<0.01)；且 FCDIIa 和 FCDIIb 组织中 TrkB 蛋白表达水平显著高于FCDIa 组织 (P<0.05)。但是，FCD 病灶皮层中，P75 蛋白表达水平较正常对照组织无显著性差异（图 3A、B）。提示 BDNF 通过结合 TrkB 受体，而不是 P75 受体在 FCD发生中发挥作用。

【参考文献】：
期刊论文
[1]脑源性神经营养因子与颞叶癫痫[J]. 邓晓清,郑金瓯.  医学综述. 2008(11)
[2]皮质发育障碍的动物模型研究[J]. 罗春阳,晏勇.  重庆医学. 2004(08)



本文编号：3264045