dcf1抑制人源脑胶质瘤细胞自噬与凋亡的信号机制研究

发布时间：2021-09-07 00:29

　　脑胶质瘤是中枢神经系统中最致命的原发性肿瘤,到目前为止,尚无有效的治疗方法和不能清楚阐释其分子机制,术后生存期平均约为14个月,严重威胁人类的生命。本研究中共收集了24例WHO IV级人源脑胶质瘤组织,6例正常外伤组织,通过组织分离共培养了11例胶质瘤细胞。本论文以人源脑胶质瘤组织分离培养的细胞为材料,发现树突状细胞因子1（dcf1）在胶质瘤组织中表达降低且未发生突变,体外过表达dcf1能够抑制胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭、创伤愈合等,对胶质瘤细胞周期无影响,但促进胶质瘤细胞凋亡,说明dcf1通过改变表达水平而不是基因突变对胶质瘤产生影响,揭示dcf1对胶质瘤发展有重要作用。同位素标记相对和绝对定量（iTRAQ）测序实验发现胶质瘤组织中234个蛋白质表达变化显著,过表达dcf1诱导胶质瘤细胞176个蛋白质表达变化显著。经蛋白组学分析,发现dcf1诱导部分蛋白质在组织中的表达趋势发生反转以及差异蛋白在溶酶体和内涵体上的亚细胞定位差异,影响了胶质瘤细胞的细胞器联系平衡,说明dcf1介导胶质瘤抑制蛋白质表达层面的分子改变及可能的细胞器水平的功能变化。在分子机制上,本文首次发现过表达dcf1抑制... 

【文章来源】：上海大学上海市 211工程院校

【文章页数】：149 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

3蛋白质组学pathway分析

1过表达do刀影响肿瘤细胞内细胞器之间的互作平衡

上海大学博士学位论文91图3.3.2 过表达dcf1损害核小体结构和遗传稳定性。 A. wb检测HistoneH2A不同突变体表达量与组成分布情况。左：wb示意图，中：wb统计图，右：不同突变体分布统计图。过表达dcf1使HistoneH2A突变体表达减少但是不改变组成分布。B. iTRAQ结果显示过表达dcf1使HIST1H2AB，HIST2H2AB，HIST1H1C和HIST3H2BB以及HMGN1，HMGN2，HMGN3和HMGN4表达减少。C. wb检测HistoneH2A突变体被UBA52泛素化情况，说明dcf1过表达使HistoneH2A.X-UBA52泛素化减少


本文编号：3388490