胶质母细胞瘤中组织因子表达调控与血流动力学磁共振特征研究
发布时间：2021-10-05 04:15
研究背景和目的组织因子（tissue factor,TF）是一种长度为47KDa的跨膜糖蛋白,在生理状态下是人体外源性凝血系统的启动因子。研究表明,在多种肿瘤中,TF通过改变早期肿瘤细胞休眠状态导致基因组改变,在肿瘤发生早期发挥重要作用[1];TF-VIIa复合体活化蛋白酶激活受体（protease activated receptor,PAR）,激活PAR2通路,加速肿瘤细胞的增殖、分化[2];同时,PAR通路激活和肿瘤内部的高凝状态引起血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和白介素8（interleukin-8）的产生,造成大量新生血管形成[3],加剧肿瘤恶性程度;此外,血管结构和凝血功能改变是多种恶性肿瘤生长和转移的重要特征[4],而TF在这个过程中发挥了重要作用[5]。在胶质瘤中,TF表达量与胶质瘤的恶性程度及肿瘤分级相关,在I-II级胶质瘤中,TF阳性表达率约为10%,而在胶质母细胞瘤（IV级）中阳性率高达9...
【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市
【文章页数】：67 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
TCGA数据库中，TF低表达组及高表达组患者3年及5年生存曲线
陆军军医大学硕士学位论文18析对多组数据均值进行比较，当需要组间两两比较时，使用LSD检验，P<0.05，差异有统计学意义。1.2结果1.2.1TCGA数据库中TF表达水平对GBM生存期的影响TCGA数据库中，TF高表达GBM组（n=271）中位生存期为393天，低表达组（n=271）中位生存期为440天，TF低表达组生存期高于TF高表达组（P＜0.001,P=0.000）（图1-1）图1-1：TCGA数据库中，TF低表达组及高表达组患者3年及5年生存曲线。1.2.2shRNA抑制TF表达后U87细胞生长变化MTT实验结果显示：利用shRNA抑制TF表达后，TF抑制组细胞在490mm波长的吸光度值A=0.33±0.03，U87对照组A=0.38±0.21，空病毒对照组A=0.39±0.21（图1-2），相较于U87组细胞和空病毒对照组，TF抑制组U87细胞生长增殖被显著抑制F=18.45（表1-1）。图1-2:U87对照组、U87空病毒组及TF抑制组细胞在490nm波长吸光度值。
陆军军医大学硕士学位论文19表1-1SiRNA抑制TF对U87细胞增殖的影响分组细胞增殖抑制率%P值U87对照组U87空病毒组2.9±7.4P＞0.05（P=0.314）TF抑制组12.01±9.2P＜0.05（P=0.001）1.2.3抑制TF表达后，U87细胞荷瘤裸鼠生存期的变化。接种两种U87移植肿瘤后，10只裸小鼠均正常存活，于接种后第3周接受7.0T小动物磁共振（Bruker）扫描，T2加权图像上，肿瘤在裸鼠右侧大脑呈浸润性生长，周围组织轻度水肿。3Dslicer对T2加权图像进行分割，三维重建后获取肿瘤体积。独立样本t检验结果显示，U87对照组（V=1.9±0.2mm3）肿瘤体积明显高于TF抑制组（V=1.12±0.32mm3），P＜0.05，P=0.002。（图1-3）。移植瘤组织经免疫组化染色显示，抑制组裸鼠肿瘤组织内TF呈低表达，U87对照组TF呈高表达（图1-4）。TF抑制组裸鼠生存时间明显长于U87对照组（P＜0.05，P=0.027）（表1-2，图1-5）。图1-3:接种移植瘤术后3周裸鼠颅内肿瘤T2图像，a为TF野生组，b为TF抑制组图像。ab
【参考文献】：
期刊论文
[1]增强MRI和18F-FDG PET-CT对胶质瘤术后复发病灶诊断价值的比较[J]. 何志明,谢雪梅,张紫寅,王宏,唐建建,杨堃. 检验医学与临床. 2014(01)
本文编号：3418979
【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市
【文章页数】：67 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
TCGA数据库中，TF低表达组及高表达组患者3年及5年生存曲线
陆军军医大学硕士学位论文18析对多组数据均值进行比较，当需要组间两两比较时，使用LSD检验，P<0.05，差异有统计学意义。1.2结果1.2.1TCGA数据库中TF表达水平对GBM生存期的影响TCGA数据库中，TF高表达GBM组（n=271）中位生存期为393天，低表达组（n=271）中位生存期为440天，TF低表达组生存期高于TF高表达组（P＜0.001,P=0.000）（图1-1）图1-1：TCGA数据库中，TF低表达组及高表达组患者3年及5年生存曲线。1.2.2shRNA抑制TF表达后U87细胞生长变化MTT实验结果显示：利用shRNA抑制TF表达后，TF抑制组细胞在490mm波长的吸光度值A=0.33±0.03，U87对照组A=0.38±0.21，空病毒对照组A=0.39±0.21（图1-2），相较于U87组细胞和空病毒对照组，TF抑制组U87细胞生长增殖被显著抑制F=18.45（表1-1）。图1-2:U87对照组、U87空病毒组及TF抑制组细胞在490nm波长吸光度值。
陆军军医大学硕士学位论文19表1-1SiRNA抑制TF对U87细胞增殖的影响分组细胞增殖抑制率%P值U87对照组U87空病毒组2.9±7.4P＞0.05（P=0.314）TF抑制组12.01±9.2P＜0.05（P=0.001）1.2.3抑制TF表达后，U87细胞荷瘤裸鼠生存期的变化。接种两种U87移植肿瘤后，10只裸小鼠均正常存活，于接种后第3周接受7.0T小动物磁共振（Bruker）扫描，T2加权图像上，肿瘤在裸鼠右侧大脑呈浸润性生长，周围组织轻度水肿。3Dslicer对T2加权图像进行分割，三维重建后获取肿瘤体积。独立样本t检验结果显示，U87对照组（V=1.9±0.2mm3）肿瘤体积明显高于TF抑制组（V=1.12±0.32mm3），P＜0.05，P=0.002。（图1-3）。移植瘤组织经免疫组化染色显示，抑制组裸鼠肿瘤组织内TF呈低表达，U87对照组TF呈高表达（图1-4）。TF抑制组裸鼠生存时间明显长于U87对照组（P＜0.05，P=0.027）（表1-2，图1-5）。图1-3:接种移植瘤术后3周裸鼠颅内肿瘤T2图像，a为TF野生组，b为TF抑制组图像。ab
【参考文献】：
期刊论文
[1]增强MRI和18F-FDG PET-CT对胶质瘤术后复发病灶诊断价值的比较[J]. 何志明,谢雪梅,张紫寅,王宏,唐建建,杨堃. 检验医学与临床. 2014(01)
本文编号：3418979
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/shenjingyixue/3418979.html
最近更新
教材专著
