硫化氢拮抗糖尿病大鼠海马内质网应激和突触障碍并上调海马BDNF-TrkB通路

发布时间：2017-05-06 13:01

  本文关键词：硫化氢拮抗糖尿病大鼠海马内质网应激和突触障碍并上调海马BDNF-TrkB通路，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：【研究背景与目的】糖尿病(Diabetes mellitus,DM)可引起中枢神经系统(Central nervous system,CNS)病变,包括内质网应激(Endoplasmic reticulum,ER)和突触障碍。硫化氢(Hydrogen sulfide,H2S)是第三种气体信号分子,具有神经保护和神经调质作用。脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor,BDNF)在神经元的生长、分化及突触的可塑性都起着重要的作用。本文旨在探讨H2S能否改善糖尿病大鼠海马内质网应激及突触形成障碍,BDNF/Trk B通路是否涉及到H2S这种保护作用。【方法】以腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)的SD大鼠为糖尿病的动物模型,Western blotting检测大鼠海马组织糖调节蛋白78(Glucose regulated protein 78,GRP78),C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)以及cleaved caspase-12等ER应激相关标志蛋白的表达以及突触蛋白-1(Synapsin-1,SYN1)、BDNF及其受体酪氨酸蛋白激酶B(Tyrosine protein kinase B,Trk B)的表达。【结果】Na HS(30μmol/kg,100μmol/kg×30 d,i.p.)能明显逆转STZ(40 mg/kg)诱导的糖尿病大鼠海马GRP78,CHOP及cleaved caspase-12蛋白表达的增加,表明H2S能明显抑制糖尿病大鼠海马ER应激。Na HS(30μmol/kg,100μmol/kg×30 d,i.p.)能明显升高糖尿病大鼠海马SYN1蛋白的表达量,表明H2S能改善糖尿病大鼠海马的突触形成障碍。Na HS(30μmol/kg,100μmol/kg×30 d,i.p.)能明显升高糖尿病大鼠海马BDNF及Trk B蛋白的表达。【结论】H2S能抑制糖尿病大鼠内质网应激及突触形成障碍,其机制可能涉及到上调海马BDNF-Trk B通路。
【关键词】：硫化氢 糖尿病 突触障碍 内质网应激 脑源性神经营养因子 酪氨酸蛋白激酶B
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R587.2;R747.9
【目录】：

• 缩略词5-6
• 摘要6-8
• ABSTRACT8-12
• 第1章 前言12-16
• 1.1 糖尿病脑损害与海马内质网应激及突触形成障碍12-13
• 1.2 硫化氢的神经保护作用13
• 1.3 脑源性神经营养因子13-14
• 1.5 本研究的科学问题和研究思路14-16
• 第2章 材料与方法16-22
• 2.1 主要试剂和主要仪器16-17
• 2.1.1 主要试剂16-17
• 2.1.2 主要仪器17
• 2.1.3 实验动物17
• 2.2 试剂和药品的配制17-19
• 2.2.1 柠檬酸缓冲溶液的配制17-18
• 2.2.2 STZ溶液的配制18
• 2.2.3 NaHS溶液的配制18
• 2.2.4 PBS的配制18
• 2.2.5 AP溶液配制18
• 2.2.6 TBST溶液的配制18
• 2.2.7 Tris·Cl (pH 6.8) 溶液的配制18
• 2.2.8 Tris·Cl (pH 8.8) 溶液的配制18
• 2.2.9 SDS溶液的配制18-19
• 2.2.10 电泳缓冲液的配制19
• 2.2.11 转移缓冲液配制19
• 2.3 实验方法19-20
• 2.3.1 糖尿病大鼠造模及给药方法19
• 2.3.2 大鼠海马组织匀浆及样品的制备19-20
• 2.3.3 Western blotting方法检测大鼠海马内GRP78，CHOP， cleavedcaspase-12 ，BDNF，TrkB, SYN1蛋白的表达20
• 2.4 统计分析20-22
• 第3章 结果22-28
• 3.1 H_2S抑制糖尿病大鼠海马GRP78的表达22
• 3.2.H_2S抑制糖尿病大鼠海马CHOP的表达22-23
• 3.3.H_2S抑制糖尿病大鼠海马CLEAVED CASPASE-12的表达23-24
• 3.4 H_2S逆转糖尿病大鼠海马突触蛋白SYN1的表达下降24-25
• 3.5 H_2S上调糖尿病大鼠海马BDNF/TRKB通路25-28
• 第4章 讨论28-32
• 4.1 糖尿病导致大鼠海马内质网应激及突触障碍28-29
• 4.2 硫化氢拮抗糖尿病大鼠海马内质网应激及突触障碍29-30
• 4.3 BDNF/TRKB通路涉及到硫化氢拮抗糖尿病大鼠海马内质网应激及突触生成障碍30-32
• 第5章 结论32-34
• 参考文献34-40
• 糖尿病性认知功能障碍的机制及其防治(综述)40-44
• 参考文献42-44
• 硕士期间发表论文44-46
• 致谢46-47

【参考文献】

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1 武玉清;朱杨子;韩丹;张振;芮龙洁;黄河;;硫化氢通过抗氧化作用改善脑缺氧导致的小鼠空间记忆障碍(英文)[J];中国药理学与毒理学杂志;2011年05期

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本文编号：348415