Notchl信号通路在海马硬化—内侧颞叶癫痫形成中的作用
发布时间：2021-12-23 07:36
癫痫是脑部神经元超同步化放电所导致的一组异质性疾病。内侧颞叶癫痫（mesial temporal lobe epilepsy, MTLE）是最常见的癫痫综合征之一,也是最常见的成年人药物难治性癫痫。海马硬化（hippocampal sclerosis, HS）是MTLE常见的病理表现,以海马区星形胶质细胞增生、神经元丢失、颗粒细胞散布和苔状纤维发芽为特征,但目前海马硬化的形成过程及MTLE发病的分子机制仍不清楚。近年来,研究发现Notchl信号通路对许多海马硬化中出现的或与之类似的病理表现有促进功能；在包括癫痫持续状态在内的损伤后神经再生过程中发挥作用,并能在神经元兴奋性增加时表达上调；在动物模型中发现,Notchl信号关键分子NICD1表达量在MTLE形成过程中上调,且MTLE患者手术切除的硬化海马中NICD1表达水平也存在上调。因此,选择Notchl信号通路研究其在海马硬化和MTLE发生中的作用,对理解疾病的发生过程具有重要意义。目的探讨Notchl信号通路的表达上调与HS-MTLE的形成是否有关；Notchl信号通路的激活是否推动了慢性期的自发癫痫发作。方法1.在C57BL/6小...
【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：60 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
英文缩略词
摘要
Summary
第一部分 引言
第一章 癫痫的定义及临床分类
第二章 内侧颞叶癫痫的表现、特征及分类
1. 内侧颞叶癫痫的临床及脑电表现
2. 海马硬化-内侧颞叶癫痫
第三章 海马硬化的病因及病理表现
1. 海马硬化与MTLE的关系
2. 海马硬化的病理表现
第四章 HS-MTLE的动物模型
1. HS-MTLE动物模型的意义
2. 海人酸诱导模型
第五章 Notch1信号通路与HS-MTLE
1. Notch分子、配体及下游信号通路
2. Notch1在HS-TLE形成过程中可能的作用
2.1 Notch1的细胞功能与HS-MTLE病理变化有相似之处
2.2 Notch1在损伤后神经再生中发挥作用
2.3 Notch1通路与神经元兴奋性有关
2.4 NICD1水平在HS-MTLE病侧海马中上调
第六章 本实验拟解决的问题
第二部分 材料与方法
第一章 实验动物
1. 饲养方法
2. 动物伦
第二章 小鼠慢性期模型建立及海马内电极-加药装置模型的建
1. 主要试剂及仪器
2. 实验方法
2.1 KA诱导HS-MTLE慢性期模型建立
2.2 慢性期海马内电极-加药装置的模型建
2.3 急性期海马内电极-加药装置的模型建
第三章 激活或抑制Notch1分子,及录像脑电图监测
1. 主要试剂及仪器
2. 实验方法
2.1 慢性期小鼠操作方法
2.2 急性期小鼠操作方法
第四章 免疫荧光
1. 实验材料
2. 主要试剂
3. 实验方法
第五章 统计学方法
第三部分 结果
第一章 慢性期注射试验药物之前的背景EEG
第二章 慢性期注射Jagged1后发作时间减少
1. 慢性期小鼠基线期发作时间稳定
2. 慢性期注射Jagged1后发作时间减少
第三章 急性期小鼠注射Jagged1后发作增加
1. 正常小鼠及注射KA后EEG表现
2. 注射Jagged1后发作时间、发作次数较对照组增加
3. 注射DAPT后发作时间、发作次数较对照组减少
第四章 Notch1分子在慢性期小鼠海马DG区表达上调
第四部分 讨论
第一章 急性期及慢性期HS-MTLE模型的EEG表现
1. 与既往文献报道的相似和不同
2. 与MTLE患者EEG的相似性
第二章 海马内电极-加药模型
第三章 Notch1信号通路的激活和抑制影响癫痫发作
1. Notch1信号通路在急性期模型中发挥促癫痫发生作用
2. Notch1信号通路在慢性期模型中抑制癫痫发作
第四章 Notch1分子在慢性期海马中DG区表达上调
第五章 经典途径还是非经典途径
第六章 本研究的创新和不足之处
第七章 近期工作计划
第五部分 结论
参考文献
致谢
【参考文献】：
硕士论文
[1]Notch信号通路在内侧颞叶癫痫形成中的作用[D]. 张丹.北京协和医学院 2011
本文编号：3548072
【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：60 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
英文缩略词
摘要
Summary
第一部分 引言
第一章 癫痫的定义及临床分类
第二章 内侧颞叶癫痫的表现、特征及分类
1. 内侧颞叶癫痫的临床及脑电表现
2. 海马硬化-内侧颞叶癫痫
第三章 海马硬化的病因及病理表现
1. 海马硬化与MTLE的关系
2. 海马硬化的病理表现
第四章 HS-MTLE的动物模型
1. HS-MTLE动物模型的意义
2. 海人酸诱导模型
第五章 Notch1信号通路与HS-MTLE
1. Notch分子、配体及下游信号通路
2. Notch1在HS-TLE形成过程中可能的作用
2.1 Notch1的细胞功能与HS-MTLE病理变化有相似之处
2.2 Notch1在损伤后神经再生中发挥作用
2.3 Notch1通路与神经元兴奋性有关
2.4 NICD1水平在HS-MTLE病侧海马中上调
第六章 本实验拟解决的问题
第二部分 材料与方法
第一章 实验动物
1. 饲养方法
2. 动物伦
第二章 小鼠慢性期模型建立及海马内电极-加药装置模型的建
1. 主要试剂及仪器
2. 实验方法
2.1 KA诱导HS-MTLE慢性期模型建立
2.2 慢性期海马内电极-加药装置的模型建
2.3 急性期海马内电极-加药装置的模型建
第三章 激活或抑制Notch1分子,及录像脑电图监测
1. 主要试剂及仪器
2. 实验方法
2.1 慢性期小鼠操作方法
2.2 急性期小鼠操作方法
第四章 免疫荧光
1. 实验材料
2. 主要试剂
3. 实验方法
第五章 统计学方法
第三部分 结果
第一章 慢性期注射试验药物之前的背景EEG
第二章 慢性期注射Jagged1后发作时间减少
1. 慢性期小鼠基线期发作时间稳定
2. 慢性期注射Jagged1后发作时间减少
第三章 急性期小鼠注射Jagged1后发作增加
1. 正常小鼠及注射KA后EEG表现
2. 注射Jagged1后发作时间、发作次数较对照组增加
3. 注射DAPT后发作时间、发作次数较对照组减少
第四章 Notch1分子在慢性期小鼠海马DG区表达上调
第四部分 讨论
第一章 急性期及慢性期HS-MTLE模型的EEG表现
1. 与既往文献报道的相似和不同
2. 与MTLE患者EEG的相似性
第二章 海马内电极-加药模型
第三章 Notch1信号通路的激活和抑制影响癫痫发作
1. Notch1信号通路在急性期模型中发挥促癫痫发生作用
2. Notch1信号通路在慢性期模型中抑制癫痫发作
第四章 Notch1分子在慢性期海马中DG区表达上调
第五章 经典途径还是非经典途径
第六章 本研究的创新和不足之处
第七章 近期工作计划
第五部分 结论
参考文献
致谢
【参考文献】：
硕士论文
[1]Notch信号通路在内侧颞叶癫痫形成中的作用[D]. 张丹.北京协和医学院 2011
本文编号：3548072
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/shenjingyixue/3548072.html
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