难治性癫痫患者致痫灶p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1的表达

发布时间：2024-02-07 06:39

　　目的： 明确难治性癫痫致痫灶脑组织中p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1的表达情况，探讨mTOR信号转导通路在难治性癫痫中的作用。 背景： 近年来对调控神经元兴奋性的膜蛋白与癫痫发病机制的研究逐渐受到人们的重视，特别是细胞内蛋白及蛋白之间的相互关联方面。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）及其信号通路就是其中之一。mTOR可对细胞外的多种刺激因子包括生长因子、胰岛素、营养素、氨基酸、葡萄糖等产生应答，并通过上游PI3K/Akt及下游的4EBP1、S6K1途径来实现对细胞生长、细胞周期等多种生理功能的调控作用。因此深入了解mTOR信号通路的生理功能、分子组成及调控机制，对于癫痫特别是难治性癫痫等相关疾病的治疗具有重要意义。 研究资料和方法： 收集2010年3月至2011年7月期间于吉林大学第一医院癫痫中心住院并行手术治疗的24例难治性癫痫患者患者的脑组织作为实验组；收集同期长春市6例非正常死亡的按照相关法律规定立即进行尸体解剖所取得的颞叶或者额叶脑组织作为对照组,应用免疫组织化学方法，观察上述两组脑组织p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1的表达，并进行统计学分析。 结果显示： ...

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【学位级别】：硕士

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前言
中文摘要
Abstract
第1章 绪论
第2章 综述
    2.1 mTOR 概述
        2.1.1 mTOR 的分子结构、表达部位及信号通路
        2.1.2 mTOR 信号通路的上游刺激因子、调节分子
        2.1.3 mTOR 下游效应器 4EBP1、S6Ks 及下游信号通路
    2.2 mTOR 信号通路生物学功能
        2.2.1 mTOR 信号通路与细胞凋亡及细胞自噬
        2.2.2 mTOR 信号通路与细胞生长、蛋白质合成及能量代谢
        2.2.3 mTOR 信号通路与免疫
    2.3 mTOR 信号通路与癫痫
        2.3.1 突触可塑性与 mTOR 通路
        2.3.2 癫痫细胞死亡与 mTOR 信号通路
        2.3.3 癫痫动物模型中的 mTOR 信号通路
        2.3.4 获得性癫痫和热性惊厥与 mTOR 信号通路
        2.3.5 创伤性脑损伤(TBI)、颅内肿瘤、炎症与 mTOR 信号通路
    2.4 mTOR 信号通路抑制剂在癫痫中的作用
        2.4.1 雷帕霉素
        2.4.2 生酮饮食、抗癫痫食物补充与 mTOR 信号通路
第3章 材料与方法
    3.1 研究对象
        3.1.1 实验组病例纳入标准
        3.1.2 对照组纳入标准
        3.1.3 主要试剂和仪器
    3.2 研究方法
        3.2.1 标本的获取
        3.2.2 标本的处理
        3.2.3 HE 染色
        3.2.4 免疫组织化学染色测定
        3.2.5 免疫电镜
        3.2.6 统计
第4章 结果
    4.1 难治性癫痫患者致痫灶脑组织的病理及超微结构改变
    4.2 难治性癫痫患者致痫灶脑组织 p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1 的表达
        4.2.1 不同发作频率 p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1 的表达
        4.2.2 不同病程 p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1 的表达
第5章 讨论
第6章 结论
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢



本文编号：3896931