腹腔注射丙酮酸乙酯脑缺血再灌注大鼠认知功能、海马Nrf2基因表达及神经细胞线粒体形态变化
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【摘要】:目的观察腹腔注射丙酮酸乙酯脑缺血再灌注大鼠认知功能、海马组织核因子E2相关因子(Nrf2)及其靶基因表达、海马神经细胞线粒体形态变化。方法将66只SD大鼠随机分为假手术组(F组)、缺血再灌注组(IR组)、丙酮酸乙酯组(EP组),各22只。F组只分离双侧颈总动脉(不做动脉阻断处理),IR组、EP组采用二血管阻断法建立脑缺血再灌注模型;EP组于血流恢复后腹腔注射丙酮酸乙酯,F组、IR组腹腔注射等量0.9%Na Cl注射液,连续7 d。术前第1天及术后第4天、第7天进行水迷宫测试,评估三组大鼠认知功能;术后第7天水迷宫测试后,RT-PCR检测三组大鼠海马组织中Nrf2、HO-1、γ-GCS、NQO1的mRNA,电镜观察其海马神经细胞线粒体形态。结果术前第1天,三组大鼠水迷宫测试成绩相近(P均0.05);术后第4天、第7天,IR组、EP组的水迷宫测试成绩低于F组(P均0.05),而EP组水迷宫成测试绩高于IR组(P0.05)。术后第7天,IR组、EP组海马组织Nrf2、HO-1、γ-GCS、NQO1的mRNA相对表达量高于F组(P均0.05),且EP组高于IR组(P均0.05)。术后第7天,F组海马神经细胞线粒体形态正常,内嵴清晰整齐,电子透明度高;IR组海马神经细胞线粒体内嵴损伤、裂断,电子透明度低;EP组海马神经细胞线粒体损伤比IR组轻,只有少部分的线粒体内嵴损伤、裂断少,电子透明度高。结论脑缺血再灌注大鼠腹腔注射丙酮酸乙酯后,其认知功能得到改善,脑组织Nrf2及其靶基因表达增强(抗氧化能力提高),神经细胞的线粒体损伤减轻。
【作者单位】: 广西医科大学第一附属医院;
【关键词】: 脑缺血再灌注 缺血再灌注损伤 丙酮酸乙酯 认知功能 核因子E相关因子 核因子E相关因子靶基因 线粒体 神经细胞 动物实验
【基金】:广西壮族自治区自然科学基资助项目(2014GXNSFAA118205)
【分类号】:R743
【正文快照】: 脑缺血再灌注损伤是指脑缺血恢复血供后,其损伤不但未减轻反而进一步加重的现象[1]。氧化应激在脑缺血再灌注损伤中占有重要的地位。研究[2]表明,核因子E2相关因子(Nrf2)-抗氧化反应调控元件(ARE)在抵抗氧化应激反应的信号传导通路中发挥重要作用。抗氧化基因转录过程主要通过
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