雌激素对实验性自身免疫性脑脊髓炎的保护作用

发布时间：2017-09-08 22:44

  本文关键词：雌激素对实验性自身免疫性脑脊髓炎的保护作用

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【摘要】：目的检测雌激素在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)中的预防性治疗作用并初步探讨其体内作用机制。方法用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG_(35-55))和完全弗氏佐剂(CFA)免疫C57BL/6J小鼠制备EAE模型;雌激素于建模始每日皮下注射50μmol/L进行治疗,通过发病指数评分、脊髓病理分析、炎症因子水平检测,并应用流式细胞仪(FACS)及实时荧光定量PCR(q PCR)评价治疗效果;进一步通过分析小鼠脾细胞及脊髓相关功能分子CD4/PD-1、CD19/PD-L1、CD4/CD25/Foxp3、CD19/CD21/CD23及CD19/CD5/CD1d~(high)的表达变化,探讨雌激素可能的作用机制。结果雌激素预防性治疗可有效延缓EAE小鼠的发病,减轻脱髓鞘病变。病理结果显示,雌激素治疗能减少小鼠脊髓组织炎性细胞的浸润,同时下调外周炎性因子TNF-a及IL-17A的分泌表达(P0.01);与模型组相比,雌激素治疗下调T淋巴细胞表面活化分子CD69的表达(P0.05)并可显著上调CD4~+T细胞表面PD-1的表达(P0.05);同时,雌激素治疗后PD-1的配体CD19+B细胞表面PD-L1的表达明显上调(P0.01),脾细胞中CD19~+CD21~(high)CD23~(low)(P0.01)及CD19~+CD5~+CD1d~(high)(P0.01)的比例也有不同程度的升高,但对脾细胞中CD4~+CD25~+Foxp3~+的表达无明显作用。结论雌激素预防性治疗可延缓EAE小鼠的发病进程,其作用机制可能与上调PD-1/PD-L1通路并上调调节性B细胞水平有关。
【作者单位】： 温州医科大学基础医学院;军事医学科学院基础医学研究所免疫学研究室;西安儿童医院神经内科;浙江大学医学院免疫所;
【关键词】： 实验性自身免疫性脑脊髓炎 雌激素 调节性B细胞 炎性因子 程序性死亡受体-/配体
【基金】：国家自然科学基金资助项目(81471529)
【分类号】：R744.5
【正文快照】： 多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种中枢神经系统(CNS)慢性炎症性脱髓鞘疾病,主要影响年轻人,随着时间的推移可导致不可逆的残疾[1]。MS的发病机制还未完全阐明,但是外周活化的自身免疫性CD4+T细胞靶向神经元的髓鞘被假定为疾病发生发展的关键[2]。小鼠实验性自身免疫性

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本文编号：816770