中国东部汉族马查多—约瑟夫病患者发病年龄相关修饰基因研究

发布时间：2017-09-14 18:34

  本文关键词：中国东部汉族马查多—约瑟夫病患者发病年龄相关修饰基因研究

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【摘要】：目的:探讨中国东部汉族马查多-约瑟夫病(Machado-Joseph disease,MJD)患者相关修饰基因对发病年龄(age at onset,AAO)变异的影响。方法:首先收集173例基因诊断确诊的MJD先证者,采用聚合酶链反应(PCR)扩增ATXN3基因10号外显子及附近序列,扩增后产物直接测序检测CAG重复次数。运用SNa Pshot#174;分型技术对OGG1、h CAD、BECN1、UCHL1、PPARGC1A、BDNF、ATG3、ATG7以及线粒体DNA等9个候选基因上的10个SNP位点进行分型,统计不同SNP基因型与MJD患者发病年龄变异的相关性。在第一部分实验的基础上继续收集151例基因诊断确诊的MJD先证者,共324例,对第一部分阳性结果进一步测序验证。最后,选择两部分实验病程小于5年(短病程)的患者,共184例,再次进行分析验证结果可靠性。结果:1.本研究173例中国东部汉族MJD先证者平均发病年龄为36.60?10.66岁(15~60岁),平均ATXN3小片段等位基因CAG重复次数为20.41?6.87次(14~36次),平均ATXN3大片段等位基因CAG重复次数为75.60?3.60次(60-84次)。ATXN3大片段等位基因CAG重复次数可解释约62.7%的MJD患者发病年龄变异。2.本研究324例中国东部汉族MJD先证者平均发病年龄为36.07?10.94岁(10-72岁),平均ATXN3小片段等位基因CAG重复次数为19.95?6.99次(14~38次),平均ATXN3大片段等位基因CAG重复次数为75.88?3.76次(53~87次)。ATXN3大片段等位基因CAG重复次数可解释约63.2%的MJD患者发病年龄变异。先证者ATXN3小片段等位基因与大片段等位基因长度变异及发病年龄变异均无关(p=0.478和p=0.403)。3.本研究173例中国东部汉族MJD先证者SNa Pshot#174;分型实验结果表明,MT-ND3 10398A位点与男性MJD患者发病年龄提前显著相关(p=0.002),其发病年龄约提前3年,可解释2%男性MJD患者发病年龄变异。然而本研究入选的其他9个SNP位点分型与中国东部汉族MJD先证者发病年龄变异无关。4.继续收集151例中国东部汉族MJD先证者,测序验证结果表明在本研究全部324例MJD先证者中,MT-ND3 10398A位点与男性MJD患者发病年龄提前仍显著相关(p=0.001),其发病年龄约提前3年,可解释2%男性MJD患者发病年龄变异。在其中184例短病程中国东部汉族MJD先证者中,mt DNA 10398A位点与男性MJD患者发病年龄提前仍显著相关(p=0.011)。结论:1.本研究中国东部汉族MJD患者ATXN3大片段CAG重复次数可解释约63%的MJD患者发病年龄变异。2.本研究中国东部汉族MJD患者ATXN3小片段等位基因与大片段等位基因长度变异及发病年龄变异均无关,ATXN3大片段等位基因来源于父系或母系与大片段等位基因长度变异及发病年龄变异亦无关。3.本研究中国东部汉族MJD患者MT-ND3 10398A位点与男性MJD先证者发病年龄提前呈显著相关,其发病年龄约提前3年,可解释2%男性MJD患者发病年龄变异。4.本研究其他9个SNP位点分型与中国东部汉族MJD先证者发病年龄变异无关。
【关键词】：马查多-约瑟夫病 ATXN3 MT-ND3 CAG重复序列 发病年龄
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R744.7
【目录】：

• 附录4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 英文缩写词释义表9-10
• 第一部分 中国东部汉族马查多-约瑟夫病发病年龄相关修饰基因筛选10-30
• 前言10-12
• 材料和方法12-22
• 结果22-27
• 讨论27-30
• 第二部分 MT-ND3基因多态性与马查多-约瑟夫病发病年龄变异的相关性验证30-43
• 前言30-31
• 材料和方法31-37
• 结果37-41
• 讨论41-43
• 结论43-44
• 参考文献44-47
• 综述47-56
• 参考文献52-56
• 攻读硕士学位期间发表的文章56-57
• 致谢57

【参考文献】

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1 陈晟;吴志英;;重复引物PCR技术在超大片段动态突变疾病基因检测中的应用[J];遗传;2014年11期

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本文编号：851644