宁夏地区苯丙酮尿症患者苯丙氨酸羟化酶基因突变谱的研究

发布时间：2017-04-03 11:01

  本文关键词：宁夏地区苯丙酮尿症患者苯丙氨酸羟化酶基因突变谱的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的苯丙酮尿症（phenylketonuria, PKU）是一种较常见的遗传性代谢病，由苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase, PAH)基因突变导致PAH活性降低或丧失，苯丙氨酸(phenylalanine, Phe)在肝脏中代谢紊乱所致。PKU在我国发病率约为1/11144，而宁夏地区的发病率约为1/3065，，明显高于国内平均水平，这可能与宁夏地区独特的地理位置和民族构成有关。由于宁夏地区经济水平相对滞后，PKU诊断后的治疗率相对较低，大部分患儿得不到及时的诊治，导致高苯丙氨酸血症和智力低下。本研究旨在分析宁夏地区PKU患者PAH基因突变分布特征，了解其热点突变位点及区域，建立适合本地区PAH基因突变筛查方案，为本地区PKU的诊断、产前诊断及遗传咨询提供基础数据。 方法根据国内前期研究结果采用分步测序的方案，首先对30例PKU患者PAH基因6个热点突变外显子3，5，6，7，11，12进行测序，再对未明确的突变患者进行外显子1，2，4，8，9，10，13测序。通过与PAH基因参考序列比较确定全部患者点突变基因型。对于通过测序方法未能明确突变基因型的患者采用MLPA方法进行外显子缺失突变检测，以发现患者是否存在PAH基因序列上的大片段缺失突变。 结果通过对30例患者进行全部外显子序列进行突变分析，在60个等位基因中明确了58个突变基因，检出率为96.7%。这58个突变等位分属于23种突变，包括错义突变9种、无义突变2种、剪接突变9种、微小缺失突变2种、大片段缺失突变1种。其中R243Q突变频率最高（18.3%），其次是IVS4-1GA（11.7%）和R111X（11.7%）。本研究在外显子8、11分别发现的Q304K和N393del两种突变为国际首次报道。通过MLPA技术在3例患者中检测到了大片段缺失突变-1436_-2del，其中1例为纯合缺失，2例为杂合缺失突变，突变频率为6.7%(4/60)。 结论宁夏地区PKU患者PAH基因突变具有明显的热点突变（R243Q、IVS4-1GA、R111X）和突变热点区域（外显子3、5、6、7、11、12）。宁夏地区PKU患者存在PAH基因的大片段缺失突变-1436_-2del，MLPA技术是检测PAH基因大片段缺失的有效手段。
【关键词】：苯丙酮尿症 苯丙氨酸羟化酶 基因测序 多重连接依赖式探针扩增 宁夏地区
【学位授予单位】：宁夏医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R596;R3416
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-10
• 前言10-12
• 材料和方法12-20
• 结果20-27
• 讨论27-30
• 结论30-31
• 参考文献31-35
• 综述35-52
• 综述参考文献45-52
• 致谢52-53
• 攻读学位期间发表的学术论文53-54
• 个人简历54

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