IL-4和TGF-β通过调控TFEB表达和溶酶体定位调节Mφ杀菌功能

发布时间：2020-12-03 02:52

　　目的:探讨IL-4和TGF-β对Mφ溶酶体功能和定位的影响及可能机制。方法:骨髓细胞经M-CSF刺激培养成骨髓来源巨噬细胞（Bone marrow-derived macrophages, BMDMs）。分别使用PBS、IL-4、TGF-β或TGF-β+IL-4刺激BMDMs,流式细胞仪检测BMDMs溶酶体降解DQ-OVA的功能;激光共聚焦检测溶酶体胞内分布;免疫印迹和免疫荧光检测溶酶体关键转录因子TFEB的表达和活化;庆大霉素保护实验检测BMDMs杀伤细菌的功能。结果:与对照组比较,IL-4增强溶酶体降解DQ-OVA的功能;促进溶酶体向核周分布;上调TFEB的表达和活化;并且增强巨噬细胞杀菌功能。而与对照组比较,TGF-β抑制溶酶体降解DQ-OVA的功能;阻止其核周分布;下调TFEB表达和活化;并且抑制其杀菌功能。结论:IL-4和TGF-β通过调控TFEB表达和溶酶体定位调节Mφ杀菌功能。 

【文章来源】：湖北医药学院学报. 2019年04期 第305-308+334+300页

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【部分图文】：

不同细胞因子对溶酶体降解DQ－OVA功能的影响

?糜?饪固澹?检测TFEB胞内定位，也检测到相同的结果，IL－4促进TFEB向核内转移，而TGF－β抑制TFEB向核内转移，结果如图3D。该结果说明IL－4和TGF－β逆向调控TFEB表达与活性。2．4IL－4和TGF－β反向调节Mφ杀菌功能与对照组比较，IL－4增强溶酶体杀菌功能，细胞裂解液中存活细菌克隆明显减少;而TGF－β作用时，细胞内存活细菌克隆数明显增多，并且具有统计学意义，结果如图4。由此说明IL－4增强Mφ杀菌功能，而TGF－β抑制Mφ杀菌功能。图4不同细胞因子对BMDMs杀菌功能的影响注:与对照组比较，IL－4组*P＜0．05，TGF－β刺激组#P＜0．053讨论IL－4和TGF－β都是多功能的细胞因子，在免疫反应中发挥关键调节作用。IL－4激活JAK/STAT6、PI3K/AKT、p44/42/MAPK和NF－κB等信号通路，启动多种基因的表达，介导细胞生长、分化，抑制细胞凋亡［10］。IL－4对Mφ具有多向作用，一方面IL－4直接上调吞噬体半胱氨酸蛋白酶表达，还可以抑制NOX2活性间接增强水解酶活性提升Mφ杀菌能力［11］;另一方面促进Mφ向M2分化，抑制其对病原体的吞噬作用，但增强微生物诱导的信号传导和细胞因子分泌［12］。IL－4对Mφ杀菌功能的差异，与吞噬的细菌不同、微环境中细胞因子谱系不同等有关。TGF－β是重要的抑炎细胞因子，通过调节NF－κB、C/EBP、mTOＲC1和MAPK等信号通路，抑制Mφ活化并调节其分化［13］。TGF－β还可刺激Mφ表达IL－10等抑炎性因子，抑制TNF－α、IL－12和CD80等分子的表达，向M2分化，发挥抑制炎症的作用。但它


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