RNA编辑酶ADAR1在T细胞发育中的功能研究

发布时间：2021-03-24 19:48

  RNA编辑是近年来分子生物学领域研究的热点。RNA编辑酶ADAR1通过脱氨作用,使RNA特异位点腺嘌呤核苷变为次黄嘌呤核苷,即A-I转换。而在核苷酸中次黄嘌呤核苷的功能与鸟嘌呤(G)的功能是一致的,因而A-I的转换实际上就是A-G的转换。A-I RNA编辑可以改变RNA的序列和二级结构,影响最终的蛋白和调节性RNA,还可以改变mRNA的翻译、pre-mRNA的剪接和与RNA结构相关的事件。 ADAR1广泛分布于动物体内各组织,参与胚胎发育、中枢神经系统的神经递质传递、造血系统的发育和机体的免疫等生物学过程。许多维持生命活动的重要功能蛋白质都受到A-I RNA编辑的调控,使其结构和功能以及信号传导通路受到影响。因此,深入理解RNA编辑的机制和靶标将会揭示一些疾病的发病机理,乃至为治疗提供新的思路。 目前,ADAR1在造血特别是造血前体细胞中的功能已经比较清楚,但是还不清楚它在T细胞发育中是否具有一定的功能。本研究首先建立T细胞特异ADAR1敲除小鼠模型,PCR分析发现ADAR1敲除特异发生在T细胞;通过对外周血、脾脏、淋巴结和胸腺细胞进行流式分析发现ADAR1基因敲除导致成熟T细胞大量减少;组织化学分析发现T细胞特异ADAR1敲除小鼠胸腺发育异常,与正常小鼠相比大量细胞缺失;进一步进行流式分析发现ADAR1敲除引起DN4前体细胞的死亡,并阻止其在胸腺中的成熟;同时,ADAR1敲除导致TCRβ+细胞大量减少,尽管目前通过重组PCR没有发现ADAR1敲除引起了TCRβ基因座重组的变化,但是这一问题还需要我们进一步研究。此外,Q-PCR结果显示敲除ADAR1激活干扰素信号通路,上调部分干扰素诱导基因的表达。 本研究首次发现ADAR1在T细胞发育中具有十分重要的功能,对前体细胞的存活和进一步发育起着重要的作用,提示ADAR1介导的A-I RNA编辑可能参与免疫稳态的调节,它是克隆选择中决定T细胞发育命运的一个尚未被发现的调控因子。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R392.11

【共引文献】

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本文编号：1987215