Sestrin2在慢性肾功能不全小鼠动脉粥样硬化血栓形成中的作用和机制

发布时间：2020-11-13 19:47

　　 目的探讨Sestrin2在慢性肾功能不全诱导的动脉粥样硬化血栓形成中的作用和分子机制。方法在体实验选用30周龄载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因敲除小鼠为研究对象,部分予以行5/6肾大部分切除术制备慢性肾功能不全合并动脉粥样硬化小鼠模型,部分予以行假手术。实验分为3组:对照组(行假手术+等容量生理盐水灌胃,n=8)、慢性肾功能不全组(行5/6肾大部分切除术+等容量生理盐水灌胃,n=8)和Sestrin2激动剂组(行5/6肾大部分切除术+10 mg/kg Eupatilin灌胃1周,n=8)。1周后检测FeCl3诱导的颈动脉血栓形成时间和小鼠断尾出血时间;分离小鼠血小板和血浆,流式细胞技术检测血小板内活性氧和P-selectin的表达,蛋白印迹法检测血小板Sestrin2的表达,采用脲酶波氏比色法和苦味酸速率比色法检测小鼠血浆肌酐和尿素氮的表达。结果与对照组相比,慢性肾功能不全小鼠血浆尿素氮和血肌酐水平、血小板活性氧生成以及P-selectin表达显著升高(P 0.05),颈动脉血栓形成时间较对照组明显减少(P 0.05),鼠尾出血时间无显著延长(P 0.05)。Sestrin2激动剂能够降低慢性肾功能不全小鼠的血浆尿素氮和肌酐水平、血小板活性氧生成以及P-selectin表达(P 0.05),延长颈动脉血栓形成时间(P 0.05),对鼠尾出血时间无明显影响(P 0.05)。结论 Sestrin2参与了慢性肾功能不全合并动脉粥样硬化性血栓的形成,其机制可能与血小板活化有关。
【部分图文】：

氧的生成；B，血小板Pselectin的表达图2Sestrin2对慢性肾功能不全小鼠血小板活性氧生成、Pselectin的影响Fig.2EffectsofSestrin2onplateletreactiveoxygenspeciesproductionandPselectininmicewithchronicrenalinsufficiency对照组慢性肾功能不全组Sestrin2激动剂组对照组慢性肾功能不全组Sestrin2激动剂组P<0.01P<0.01P<0.01P<0.015004003002001000DCFHDA（MFI）200150100500Pselectin（MFI）AB注：A，BUN；B，Cr图3Sestrin2对慢性肾功能不全小鼠血浆BUN和血Cr的影响Fig.3EffectsofSestrin2onplasmaureanitrogenandcreatinineinmicewithchronicrenalinsufficiency对照组慢性肾功能不全组Sestrin2激动剂组对照组慢性肾功能不全组Sestrin2激动剂组P<0.01P<0.01P<0.01P<0.011501005001.00.80.60.40.20.0BUN（mg/dL）Cr（mg/dL）AB2373
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