MiR-128在沙门氏菌免疫逃避过程中作用研究

发布时间：2020-11-21 01:03

　　 沙门氏菌已经进化出一套成熟能够逃避宿主免疫系统的机制。在这里,我们报道一种新的机制,沙门氏菌可以通过这一机制逃避巨噬细胞的攻击。致病型沙门氏菌SE2472感染后,人肠道上皮细胞中的miR-128表达量显著性上升,而弱毒株沙门氏菌S9802感染后没有这种现象。并且,肠上皮细胞中miR-128上升的水平与沙门氏菌感染小鼠的能力成正相关。我们发现M-CSF基因是miR-128的靶基因,SE2472增加肠上皮细胞的miR-128水平后,可以显著性降低细胞中和分泌出的M-CSF水平,并且最终导致M-CSF介导的巨噬细胞招募受到抑制。我们还发现沙门氏菌的分泌蛋白作为潜在的效应因子通过p53途径调控miR-128的表达量。而且,使用PEI作为药物传输载体把anti-miR-128 ASO通过灌胃到小鼠体内可以显著性增加M-CSF介导的巨噬细胞招募并且能够抑制沙门氏菌感染。总结,沙门氏菌可以上调肠上皮细胞中miR-128的表达量,反过来,降低上皮细胞分泌的M-CSF水平和M-CSF诱导的巨噬细胞趋化。
【学位单位】：南京大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2013
【中图分类】：R392
【部分图文】：

１．１．１沙门氏菌的生物学特性??沙门氏菌属肠杆菌科，革兰氏阴性肠道杆菌。无芽孢，一般无荚膜，直径约??０．７—１＿５微米，长度约２?—?５微米（如图１一?１所示）。（除鸡白痢沙门氏菌和鸡伤??寒沙门氏菌外）大多有周身鞭毛，能运动，大多数具有菌毛。具有复杂的抗原结??构，一般可分为菌体（０）抗原、鞭毛（Ｈ）抗原和表面（Ｖｉ）抗原３种。沙门??氏菌０前已发现２５００多种以上，按抗原成分可分为甲、乙、丙、丁、戊基本菌??型。其中能导致人体疾病的主要有，甲组的副伤寒甲杆菌，乙组的副伤寒乙杆菌，??丙组的副伤寒丙杆菌和猪霍乱杆菌，丁组的伤寒杆菌和肠炎杆菌。营养要求不高，??利用有机物的氧化还原反应来活的能量，属于兼性厌氧菌。大多数沙门氏菌产生??硫化氢，用含有硫酸亚铁的培养基培养可以很容易监测到是否有沙门氏菌存在。??图１?—?１沙门氏菌??沙门氏菌对热抵抗能力不强

并且可以在人与动物之间传播。许多沙门氏菌感染病都是由于误食了被??沙门氏菌致病微生物污染的食物引起的。可引起肠胃炎、伤寒、败血症及肠外灶??性感染等多种症候群，统称为沙门氏菌病。如图１一２所示，大量致病微生物经口??摄入，进入消化道，沙门氏菌感染的初始阶段的重要一步就是穿过肠道上皮。沙??门氏菌可以侵入肠道上皮细胞并且感染派伊尔淋巴结（Ｐｅｙｅｒ’ｓ?ｐａｔｃｈｅｓ）的Ｍ细??胞，把Ｍ细胞作为进入的门户［３］。当沙门氏菌与肠道上皮细胞接触后，会导致肠??道上皮细胞的细胞骨架发生重排，细胞表面形成伪足或称为膜皱褶的结构，把沙??门氏菌包裹起来，通过内吞的方式把沙门氏菌摄入细胞内，并进一步与细胞内的??吞噬体融合。有许多文献报道过，吞噬体内的细菌为了在真核细胞内生存繁衍所??进化出来的不同策略［４］。例如，志贺氏菌和单核增生李斯特菌??可以从吞樓体中逃脱出来，并在细胞之内繁殖。其他??胞内寄生菌如

图１?－３沙门氏菌Ｔ３?ＳＳ示意图和ＳＰＩ－１编码的蛋白种类??两种Ｔ３Ｓ注射针都是由２０多种蛋白质组成的多蛋白复合物，并且都贯穿沙门??氏菌细胞壁［８，?２１］（图１－３）。这种注射针的复杂结构决定了它们的组成蛋白质必??须以一种严格的有序的方式表达出来，以确保它们正确的组装。这些注射针的组??装在在一系列程度上被很多条途径严格的控制着［２１］。Ｐｕｃｃｉａｒｅｌｌｉ和Ｐｏｒｔｉｌｌｏ的研究??显示ＳＰＩ－１注射针的膜组成蛋白，ＰｒｇＨ和ＰｒｇＫ，表现出纯肽聚糖部分，说明这些蛋白??与肽聚糖有关。这些相互作用是ＳＰＩ－１注射针的正确组装所必须的。Ｔ３ＳＳ的组装??是在连续不断的进行的，并且注射针只有在基座和出口元件都就绪的情况下才能??被组装［２１］。??１．２免疫系统??１．２．１免疫系统概述??免疫系统是许多器官、组织和各类细胞协同合作的一个网状结构，它提供个??体清除侵入机体内部的外来牛命体的能力。免疫系统分为天然免疫系统和获得性??９??
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本文编号：2892282