利鲁唑对大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的保护作用

发布时间：2020-11-22 07:30

　　 目的研究利鲁唑对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠早期脑损伤的保护作用。方法 91只大鼠分为假手术组24只、安慰剂组34只和治疗组33只。假手术组仅切断颈外动脉并结扎;安慰剂组和治疗组建立大鼠颈内动脉穿刺SAH模型,治疗组术后2 h经腹腔注射0.5 ml利鲁唑(6 mg/kg),安慰剂组注射等量生理盐水。采用改良Garcia评分系统评估大鼠神经功能,伊文思蓝渗出法评估血-脑脊液屏障通透性,干湿重法测定脑含水量,Western印迹法及免疫荧光染色检测皮质谷氨酸转运体1(GLT-1)表达,试剂盒测定脑脊液谷氨酸含量及皮质中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽水平,TUNEL法检测神经元凋亡。结果与安慰剂组比较,治疗组大鼠SAH后神经功能评分显著提高(P 0.05),伊文思蓝含量、脑含水量、脑脊液中高浓度谷氨酸及皮质中MDA含量均明显降低(P 0.05),皮质中GLT-1表达及还原型谷胱甘肽水平显著升高(P 0.05), TUNEL/NeuN复染阳性细胞显著减少(P 0.05)。结论利鲁唑可减轻SAH后早期脑损伤,其机制可能与抗谷氨酸兴奋性和抑制神经元凋亡有关。
【部分图文】：

??。2.4SAH后MDA含量、还原型谷胱甘肽水平与假手术组相比，安慰剂组SAH后72hMDA含量显著升高（P＜0.05），还原型谷胱甘肽含量显著下降（P＜0.05）；与安慰剂组比较，治疗组SAH后72hMDA含量显著降低（P＜0.05），还原型谷胱甘肽含量显著升高（P＜0.05）。以上结果提示：利鲁唑可显著减少SAH诱导的MDA生成；还原型谷胱甘肽也在利鲁唑治疗后得以改善。2.5SAH后的神经元凋亡在SAH后72h，皮质神经元凋亡通过免疫荧光染色切片NeuN（一种神图1各组大鼠SAH后72h严重程度1A假手术组1B安慰剂组1C治疗组1A1B1CGLT-1β-actin激活的caspase-3β-actin2A2B图2Westernblot检测SAH后72h大鼠脑组织蛋白表达2AGLT-1表达2B激活的Caspase-3表达假手术组安慰剂组治疗组·418·中国微侵袭神经外科杂志2019年09月20日第24卷第9期ChinJMinimInvasiveNeurosurg,VOL.24,NO.9,September20,2019

赘孰暮?肯灾?陆?（P＜0.05）；与安慰剂组比较，治疗组SAH后72hMDA含量显著降低（P＜0.05），还原型谷胱甘肽含量显著升高（P＜0.05）。以上结果提示：利鲁唑可显著减少SAH诱导的MDA生成；还原型谷胱甘肽也在利鲁唑治疗后得以改善。2.5SAH后的神经元凋亡在SAH后72h，皮质神经元凋亡通过免疫荧光染色切片NeuN（一种神图1各组大鼠SAH后72h严重程度1A假手术组1B安慰剂组1C治疗组1A1B1CGLT-1β-actin激活的caspase-3β-actin2A2B图2Westernblot检测SAH后72h大鼠脑组织蛋白表达2AGLT-1表达2B激活的Caspase-3表达假手术组安慰剂组治疗组·418·中国微侵袭神经外科杂志2019年09月20日第24卷第9期ChinJMinimInvasiveNeurosurg,VOL.24,NO.9,September20,2019

尺虻纳窬?；ぷ饔没?评?尺蚴且恢?非灭活电压依赖性钠通道抑制剂，可通过抑制谷氨酸释放和增加谷氨酸摄取来拮抗谷氨酸的作用[15]。在SAH后的脑脊液中过多的谷氨酸是导致神经毒性的病理生理过程[16]。脑内离子分布和离子通道表达迅速并且严重受损，Na+通过电压门控Na+通道进入是导致SAH后轴突损伤的关键步骤[1]。本组研究表明：利鲁唑能够抑制SAH后大鼠脑皮质的TUNEL/NeuN阳性细胞数上升，提示利鲁唑可通过抗凋亡作用对抗SAH诱导的早期脑损伤。推测利图3各组大鼠SAH后72h脑组织中GLT-1表达与Tunel、NeuN蛋白表达（免疫荧光染色×200）3A~3D假手术组3E~3H安慰剂组3I~3L治疗组3A3B3C3D3E3F3G3H3I3J3K3LGLT-1NeuNTUNELNeuN/TUNEL复染中国微侵袭神经外科杂志2019年09月20日第24卷第9期ChinJMinimInvasiveNeurosurg,VOL.24,NO.9,September20,2019·419·
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