Notch受体信号通路抑制caspase及非caspase依赖的凋亡并介导YB-1的凋亡抑制作用

发布时间：2020-12-28 19:52

　　背景Notch受体信号通路具有调控细胞分化、存活、增殖的作用,参与了肺脏的发生、发育,也参与了非小细胞肺癌的发生、发展。人类的Notch受体共有4个,即Notch1～4,均为单次跨膜受体。成熟的Notch受体由细胞外亚基（NEC）和跨膜亚基（NTM）组成,其中NTM包含一截短的膜内结构域和一个较大的胞内结构域（ICD）。当Notch受体信号通路被激活时,ICD从NTM上被酶切下来,并易位入核,启动靶基因Hes与Hey的转录,从而调控细胞分化、增殖或凋亡。肺鳞癌中4个Notch受体的表达情况目前还不完全清楚；Notch受体信号通路对肺鳞癌细胞凋亡的影响及相关分子机制也尚不明了；而且,Notch受体及Notch受体信号通路在肺鳞癌中受何种机制调控也尚不明确。目的1.分析Notch1～4蛋白在肺鳞癌中的表达及其临床病理意义。2.探讨Notch受体信号通路对肺鳞癌细胞凋亡的影响及其分子机制。3.探究肺鳞癌中Notch受体的表达及Notch受体信号通路的激活是否受YB-1基因的调控,并进一步研究Notch受体信号通路是否介导YB-1的凋亡抑制作用。方法1.免疫组织化学SP法检测64例肺鳞癌及癌旁... 

【文章来源】：中南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：91 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
符号说明
1 抑制肺鳞癌细胞中的Notch受体信号通路诱导caspase依赖及非caspase依赖的凋亡
    1.1 前言
        1.1.1 技术路线图（一）
    1.2 材料与方法
        1.2.1 实验材料
        1.2.2 实验方法
    1.3 实验结果
        1.3.1 肺鳞癌中Notch1,2,3,4的表达及临床病理联系
        1.3.2 DAPT抑制细胞生长,促进细胞凋亡
        1.3.3 抑制Notch受体信号通路诱导caspase依赖的细胞凋亡
        1.3.4 抑制Notch受体信号通路诱导非caspase依赖的细胞凋亡
    1.4 讨论
        1.4.1 Notch1,2,3,4在肺鳞癌组织中过表达的临床病理意义
        1.4.2 Notch受体信号通路可能通过抑制caspase依赖及非caspase依赖的凋亡通路发挥肿瘤促进作用
2 YB-1通过激活Notch受体信号通路抑制肺鳞癌细胞凋亡
    2.1 前言
        2.1.1 技术路线图（二）
    2.2 材料与方法
        2.2.1 实验材料
        2.2.2 实验方法
    2.3 实验结果
        2.3.1 pYr-1.1-YB-1-shRNA质粒的构建、鉴定及外源筛靶
        2.3.2 建立稳定转染pYr-1.1-YB-1-shRNA的肺鳞癌细胞株
        2.3.3 干扰YB-1的表达诱导SK-MES-1细胞凋亡
        2.3.4 YB-1沉默突变型质粒的鉴定及其对YB-1基因干扰表型的回复
        2.3.5 干扰YB-1的表达对Notch受体及Notch受体信号通路的影响
        2.3.6 过表达YB-1对Notch受体及Notch受体信号通路的影响
        2.3.7 Notch受体信号通路介导YB-1的凋亡抑制作用
    2.4 讨论
        2.4.1 RNA干扰与脱靶沉默效应
        2.4.2 Notch受体信号通路受YB-1调控
        2.4.3 Notch受体信号通路介导YB-1的凋亡抑制作用
3 结论
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间主要的研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]不同转染条件影响质粒转染效率的探讨[J]. 王红钢,林波,汪文利.  河南大学学报(医学版). 2012(02)
[2]Notch1,Jagged1和VEGF蛋白在非小细胞肺癌的表达及其意义[J]. 姜昕,周建华,邓征浩,屈晓辉,蒋海鹰,刘英.  中南大学学报(医学版). 2007(06)
[3]重组质粒pcDNA3.1his-hTH与pEGFP-C2共转染骨髓基质细胞源神经干细胞的实验研究[J]. 徐强,徐如祥,姜晓丹,潘力,张世忠,郭再玉.  中华神经外科杂志. 2005(02)



本文编号：2944310