丙型肝炎病毒部分蛋白区段T、B淋巴细胞抗原表位的研究

发布时间：2021-02-28 23:31

　　HCV是输血后肝炎的主要病因之一，感染后慢性化率高，部分慢性感染者可发展成为肝硬变及肝癌。HCV属黄病毒科，为单股正链RNA病毒。由于RNA复制酶的差错率较高，HCV基因组表现出很高的变异率。变异可能是HCV逃避获得性免疫系统的压力，在宿主体内持续感染的机制之一。我们对两例慢性HCV携带者及一例HCV RNA转阴者的HCV HVR1及NS3区部分区段测序，研究包含B细胞抗原表位（HVR1）和CTL抗原表位区段（NS3）的演变规律。 本研究选择两例HCV持续感染者，一例HCV RNA转阴者，分三个时间点对两个区段进行五年随访研究。采用单链手工测序的方法，连续观察HCV两个区段5年中的变异情况（HVR1平均每个时相测27个克隆，NS3每个时相测5个克隆的序列）。三例感染者用抗体进行HLA分型。分析序列资料时，建立了通用软件和免费序列分析软件相结合的分析方法。编写了预测T细胞抗原表位的软件GUOTIF（http://www.fmmu.edu.cn/GUOTIF.htm）。 研究有如下发现： 1．三例感染者的HCV基因分型为1b，三者感染源可能相同，或存在交叉感染。 2... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：80 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
Ⅰ 中文摘要
Ⅱ 英文摘要
Ⅲ 缩写词、常用名词及符号表
Ⅳ 前言
Ⅴ 文献回顾
    1 丙型肝炎基本情况
    2 丙型肝炎病毒的分子生物学
    3 RNA病毒相似株的概念及理论
    4 丙型肝炎病毒持续性感染与免疫逃避
    5 T淋巴细胞抗原表位预测
    6 生物信息学
Ⅵ 材料与方法
    1 实验材料
    2 实验方法
    3 测序资料的分析方法
Ⅶ 结果
    1 HLA分型
    2 核酸序列测定及注册
    3 序列资料初步分析
    4 多序列对齐
    5 遗传距离及进化树分析
    6 变异对螺旋酶高级结构的影响
    7 T细胞抗原表位预测
Ⅷ 讨论
    1 HCV相似株
    2 CTL抗原表位
    3 序列分析
    4 T细胞抗原表位预测
Ⅸ 小结
Ⅹ 致谢
Ⅺ 附图
Ⅻ 附录
ⅩⅢ 参考文献


【参考文献】：
期刊论文
[1]用计算机程序预测可与HLA－A2分子结合的HCV抗原肽[J]. 周红超,董明清,徐德忠,闫永平,张景霞,宋宏彬,李远贵.  细胞与分子免疫学杂志. 1996(04)
[2]中国人丙型肝炎病毒基因组的一级结构及其变异[J]. 毕胜利,白宪鹤,丛勉尔,田厚文,孙得贵,H.S.Margolis,刘崇柏.  病毒学报. 1993(02)



本文编号：3056612