可溶性纤维连接蛋白对RhoA和cAMP/PKA介导的信号通路的影响

发布时间：2021-10-01 06:45

　　整合素（integrins）是一类重要细胞粘附分子受体,它介导细胞与细胞之间、细胞与胞外基质（extracellular matrix, ECM）的粘连,也参与细胞内外信息传递。整合素由一个α亚基和一个p亚基构成。目前已经发现18种α亚基和9种p亚基,这些亚基通过不同组合方式构成至少25种整合素。在它们当中,整合素α5β,是纤维连接蛋白的受体,当细胞接触到胞外基质纤维连接蛋白,整合素α5p1被激活。然而,我们身体内大部分纤维连接蛋白是可溶性的,可溶性的纤维连接蛋白主要存在血浆中,随着血液到达我们身体的每一个部分。还没有证据表明可溶性的纤维连接蛋白是否也活化整合素介导的信号通路。RhoA是小G蛋白超家族中Rho家族主要成员,它介导的信号与细胞骨架的重排,迁移,增殖和基因表达等相关。研究发现,多种肿瘤细胞过度表达RhoA,当RhoA的活性被抑制时,癌细胞浸润性生长和转移也被抑制。许多的研究资料证明整合素和RhoA之间有着关联,但确切的机制尚不清楚。PKA是与cAMP信号通路相关的蛋白激酶。PKA是由4个亚基组成的一种别构酶,由两个催化亚基C和两个调节亚基R所构成。当cAMP结合R亚基后,全... 

【文章来源】：江苏大学江苏省

【文章页数】：122 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
    1.1 整合素
        1.1.1 整合素的结构
        1.1.2 纤维连接蛋白
        1.1.3 整合素的功能
        1.1.4 整合素与肿瘤
    1.2 RhoA蛋白研究现状
        1.2.1 RhoA蛋白概况
        1.2.2 RhoA的功能
        1.2.3 RhoA与肿瘤
        1.2.4 RhoA的信号通路
    1.3 PKA蛋白研究现状
        1.3.1 cAMP-PKA信号通路概述
        1.3.2 PKA蛋白的结构
        1.3.3 PKA蛋白的功能
        1.3.4 PKA蛋白与RhoA蛋白之间的"cross-talk"
        1.3.5 AKAPs的结构和功能
        1.3.6 VASP的结构及其功能
        1.3.7 VASP与PKA的关系
    1.4 肿瘤迁移过程中整合素与RhoA、cAMP/PKA信号通路的相互作用
    1.5 小结与展望
    1.6 本研究的目的和立项依据
    1.7 研究内容和技术路线
第二章 可溶性纤维连接蛋白可活化RhoA并引起癌细胞骨架相关改变
    2.1 材料与方法
        2.1.1 材料
        2.1.2 方法
    2.2 实验结果
        2.2.1 可溶性纤维连接蛋白促进细胞骨架微丝F-actin的形成
        2.2.2 可溶性纤维连接蛋白对PC-3细胞形态的影响
        2.2.3 可溶性纤维连接蛋白提高RhoA活性
        2.2.4 整合素抗体阻断可溶性纤维连接蛋白提高RhoA活性
        2.2.5 可溶性纤维连接蛋白阻断Forskolin通过cAMP/PKA通路对RhoA活性的抑制
    2.3 讨论
第三章 可溶性纤维连接蛋白对SGC-7901细胞cAMP含量的影响
    3.1 材料与方法
        3.1.1 材料
        3.1.2 方法
    3.2 实验结果
        3.2.1 可溶性纤维连接蛋白对SGC-7901细胞cAMP含量的影响
    3.3 讨论
第四章 可溶性纤维连接蛋白对SGC-7901细胞PKA活性的影响
    4.1 材料与方法
        4.1.1 材料
        4.1.2 方法
    4.2 结果
        4.2.1 可溶性纤维连接蛋白对SGC-7901细胞PKA C_α分布的影响
        4.2.2 可溶性纤维连接蛋白对SGC-7901细胞PKA C_α蛋白含量的影响
        4.2.3 可溶性纤维连接蛋白对SGC-7901细胞p-VASP蛋白含量的影响
        4.2.4 可溶性纤维连接蛋白对SGC-7901细胞CRE依赖的基因转录的影响
    4.3 讨论
第五章 AKAPs抑制性多肽HT31对整合素调节细胞骨架的影响
    5.1 材料与方法
        5.1.1 材料
        5.1.2 方法
    5.2 实验结果
        5.2.1 建立稳定表达Ht31肽段的SGC-7901细胞
        5.2.2 可溶性纤维连接蛋白在PKA正常锚定细胞骨架形成中的作用
        5.2.3 可溶性纤维连接蛋白在PKA锚定破坏后细胞骨架形成中的作用
    5.3 讨论
第六章 主要结论和展望
    6.1 主要结论
    6.2 本研究的创新点
    6.3 展望
参考文献
致谢
攻读博士学位期间发表的文章


【参考文献】：
期刊论文
[1]RhoA蛋白和cAMP对人前列腺癌细胞株PC-3形态的影响（简报）[J]. 陈永昌,王瑛,虞浩,许文荣.  实验生物学报. 2005(04)
[2]RhoA和蛋白激酶A对胃癌细胞迁移的影响[J]. 王瑛,陈永昌.  江苏大学学报(医学版). 2005(01)



本文编号：3417355