阿尔茨海默病复合动物模型的构建
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【摘要】:目的拟在D-半乳糖(D-gal)致衰老小鼠的基础上,将亚硝酸钠/三氯化铝/脂多糖(NaNO_2/AlCl_3/LPS)分别组合注射入小鼠体内,建立一个较为理想的阿尔茨海默病(AD)复合模型。方法模型组小鼠给予皮下注射D-gal(150 mg·kg~(-1)·d~(-1)),分别给予不同组合的NaNO_2(90 mg·kg~(-1)·d~(-1))/AlCl_3(25 mg·kg~(-1)·d~(-1))/LPS(5 mg·kg~(-1)·d~(-1));对照组给予皮下注射等量的生理盐水。利用旷场、跳台、水迷宫实验进行小鼠行为学检测;生化方法检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力及丙二醛(MDA)含量;RT-PCR检测小鼠脑组织Tau和APP mRNA含量。结果 D-gal联合NaNO_2、AlCl_3、LPS能够引起小鼠学习记忆能力降低;脑组织抗氧化能力降低;脑组织中APP与Tau的mRNA表达水平显著升高。而且,AlCl_3+LPS组和NaNO_2+AlCl_3+LPS组更接近AD病理特征。结论 D-gal联合NaNO_2、AlCl_3、LPS能够较理想地模拟AD,可用于AD病理和筛选治疗药物的进一步研究。
【作者单位】: 滨州医学院医药研究中心;滨州医学院药学院;
【关键词】: 阿尔茨海默病 亚硝酸钠 三氯化铝 脂多糖
【基金】:国家自然基金(81102828;81273037;81341116) 山东省自然基金(ZR2011HM011) 山东省高等学校科技计划项目(J11LF-86) 山东省卫生科技发展项目(HW004)
【分类号】:R749.16;R-332
【正文快照】: 依据阿尔茨海默病(AD)发病学说,目前已有各种各样的AD动物模型,但都存在不同程度的局限性,不能完全模拟AD的特征〔1~3〕。我们设想在D-半乳糖(D-gal)致衰老动物模型的基础上辅以能引起老年斑(SP)和神经纤维缠结(NFT)的化学试剂进行AD动物模型的探索。研究表明,小鼠给予腹腔注
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本文编号:398462
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