电针对帕金森病模型大鼠泛素—蛋白酶体系统的影响

发布时间：2017-06-05 22:15

  本文关键词：电针对帕金森病模型大鼠泛素—蛋白酶体系统的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的帕金森病（parkinson’s disease,PD）是发生在中老年的常见神经系统变性疾病。主要病变在黑质和纹状体通路，由于多巴胺生成减少，引起静止性震颤、肌张力增高、运动迟缓等。中西医治疗帕金森病的历史先河分别可以追溯到1867年和我国汉唐时期。西医治疗经历过从颠茄生物碱到多巴胺里程碑式的发展，现代中医药对PD的辨证认识和治疗经验也呈不断深入的趋势[1]。然而大多采用药物治疗和以外科手术进行核团毁损为代表的症状性治疗。但以上治疗方法并没有改变多巴胺能神经元丢失的内环境，不能阻止神经元的继续丢失而使疾病呈进行性发展，因而均不能取得满意的远期疗效，而且临床上存在大剂量左旋多巴制剂使病情明显恶化，长期服药副作用发生率高的情况[2]。立体定向手术也有造成的颅内出血、面瘫、构音障碍等并发症的发生[3]。本实验通过检测泛素、a-突触核蛋白（a-synuclein，a-Syn），泛素激活酶（E1）、泛素连接酶（Parkin）、泛素羧基末端水解酶-L1（UCH-L1）的含量，观察帕金森病模型大鼠黑质区泛素-蛋白酶体通路中多个分子的表达及电针的效应,获得基础数据，明确帕金森病模型大鼠黑质多巴胺能神经元泛素-蛋白酶体系统的功能活性、蛋白沉降的状况以及针刺治疗对该系统的影响，，观察电针对帕金森病模型大鼠泛素-蛋白酶体系统功能的影响,初步揭示泛素-蛋白酶体系统在针刺治疗帕金森病中的作用，探索针刺疗法对帕金森病的疗效和可能机制。 方法选取清洁级SD大鼠80只，随机分为正常组、溶剂对照组、模型组、预处理组、电针组；以鱼藤酮颈背部皮下注射法制备帕金森病大鼠模型；观察大鼠行为学改变,按照行为学评分标准进行评分；采用western-blot法检测黑质部Parkin、泛素羧基端水解酶-L1（ubiquitin Cterminal hydrolase-L1, UCH-L1）、泛素激活酶E1（UBE1）的表达；免疫组化染色法检测黑质部a-突触核蛋白（a-synuclein）、泛素（ubiquitin）、酪氨酸羟化酶（TH）阳性细胞数量。 结果模型组大鼠出现毛色变黄粗糙、弓背竖毛、拒捕行为减弱、运动减缓等异常行为学表现。电针组及预处理组上述表现程度明显减轻。模型组大鼠Parkin、UCH-L1、UBE1、UB、TH表达较正常组和溶剂对照组显著降低，模型组大鼠a-synuclein表达显著升高（p0.01）。经电针治疗或预处理后，电针组和预处理组Parkin、UCH-L1、UBE1、UB、TH表达高于模型组，电针组和预处理组大鼠a-synuclein表达低于模型组p0.01）。 结论泛素-蛋白酶体功能异常参与了帕金森病的发病，电针治疗或预处理不仅对帕金森病模型大鼠具有保护效应，并且能增强泛素-蛋白酶体功能，提示针刺防治帕金森病的机制可能与改善泛素-蛋白酶体系统功能有关。
【关键词】：帕金森病 泛素-蛋白酶体系统 电针
【学位授予单位】：湖北中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R246.6;R-332
【目录】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-10
• 缩略词中英文对照表10-11
• 前言11-14
• 实验研究14-19
• 1 材料14-16
• 1.1 实验动物及分组14
• 1.2 主要仪器及试剂14-16
• 2 实验方法16-19
• 2.1 实验所需溶液配制16-17
• 2.2 帕金森病大鼠模型制备及鉴定17
• 2.3 针刺操作17-19
• 实验一 电针对帕金森病模型大鼠行为学及中脑黑质区 TH、a-突触核蛋白、泛素阳性神经元数目影响的研究19-26
• 1. 大鼠中脑黑质部定位取材19-20
• 2．免疫组化染色检测 TH、a-突触核蛋白、泛素的表达20
• 3. 统计学处理20
• 4．实验结果及分析20-23
• 讨论23-26
• 实验二 电针对帕金森病模型大鼠中脑黑质部 Parkin、泛素羧基端水解酶-L1 （ubiquitin C terminal hydrolase-L1, UCH-L1）、泛素激活酶 E1（UBE1）表达的影响26-33
• 1. 大鼠中脑黑质部定位取材26
• 2. 免疫印迹检测26-27
• 3. 实验结果27-29
• 讨论29-33
• 结语33-35
• 附录：综述35-38
• 参考文献38-43
• 致谢43

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 陶玉慧;徐仁O5;;家族性帕金森病的研究进展[J];国外医学(老年医学分册);2008年01期

2 张紫娟;彭蓉;;UCH-L1基因与帕金森病[J];国际神经病学神经外科学杂志;2008年03期

3 奚淑芳,陈建宗,田季雨;帕金森病的研究现状与进展[J];黑龙江医学;2004年09期

4 陈鑫;牛平;;泛素-蛋白酶体系统在帕金森病中的作用[J];解剖科学进展;2010年04期

5 傅文玉,黄岩;黑质、纹状体与帕金森病[J];解剖科学进展;1997年01期

6 金伟军;姚祥春;吕美巧;张礼星;;泛素-蛋白酶体系统的结构、作用和调控机制[J];科技通报;2008年01期

7 邓宝;王彦永;王铭维;;鱼藤酮与帕金森病动物模型[J];脑与神经疾病杂志;2006年02期

8 陶振玉;杨天明;;立体定向脑核团毁损治疗帕金森病[J];东南大学学报(医学版);2010年02期

9 王文武;何建成;;帕金森病的中医文献研究[J];新中医;2008年01期

10 王雪晶;郭纪锋;江泓;沈璐;唐北沙;;帕金森病相关蛋白Parkin与PINK1的相互作用研究[J];生物化学与生物物理进展;2010年09期

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本文编号：424759