Toll样受体7活化调节脐带间充质干细胞免疫原性的实验研究
本文关键词:Toll样受体7活化调节脐带间充质干细胞免疫原性的实验研究
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【摘要】:目的研究脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cell,UCMSC)的Toll样受体7(toll like receptor 7,TLR7)通路活化后,是否会增加UCMSC的免疫原性。方法用TLR7的激动剂CL264刺激UCMSC后,用流式细胞术检测UCMSC表面共刺激抗原〔人白细胞抗原-E(HLA-E),CD80,CD86〕和干细胞标志物(CD29,CD59,CD90)的表达变化;定量PCR检测CL264刺激UCMSC后多个免疫相关因子的表达变化;细胞分化实验检测TLR7活化后对UCMSC分化能力的影响;分离健康人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)并与UCMSC共培养,用细胞杀伤实验检测免疫细胞对UCMSC的免疫杀伤效应。结果 CL264活化TLR7通路后,可明显刺激UCMSC表面共刺激分子CD86和HLA-E的表达;定量PCR结果表明CL264诱导多个促炎症相关因子〔白细胞介素(IL)-1β,IL-6,IL-8,IL-10,干扰素(IFN)-β,IFN-γ,核因子-κB(NF-κB),转化生长因子-β(TGF-β)〕表达,并抑制多个干细胞标志物〔Kruppel样因子4(Klf4),巢蛋白(Nestin),胚胎干细胞关键蛋白质(Sox2),RNA结合蛋白质(Lin28)〕表达;TLR7通路活化不影响UCMSC的分化潜能;CL264活化TLR7通路后增加免疫细胞对UCMSC的免疫攻击。结论 TLR7激动剂CL264可增加UCMSC的免疫原性。
【作者单位】: 四川省医学科学院·四川省人民医院城东病区内一科;四川省医学科学院·四川省人民医院城东病区质管科;四川省医学科学院·四川省人民医院城东病区检验科;
【关键词】: 脐带间充质干细胞 Toll样受体 CL 免疫原性
【分类号】:R392.12
【正文快照】: 间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)是源自中胚层的一类具有高度自我更新能力和多向分化潜能的干细胞。MSC以其多向分化潜能、低免疫原性和免疫抑制效应等特性,从而在细胞治疗中起着越来越重要的作用[1]。MSC在治疗移植物抗宿主病(GVHD)[2]、糖尿病[3]和神经疾病中[4]已
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