内质网应激标志性蛋白Caspase-12在四氯化碳诱导大鼠肝纤维化逆转恢复模型中的作用研究

发布时间：2017-09-09 14:34

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【摘要】：目的探讨内质网应激(ERS)标志性蛋白天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶12(Caspase-12)在大鼠肝纤维化形成与逆转恢复病程中的作用。方法建立四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化模型,苏木精-伊红染色和Masson胶原纤维染色观察肝脏病理组织学改变;免疫组化法检测肝组织肝纤维化标志性蛋白α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)以及钙激活蛋白酶(Calpain)的表达;Western blot检测不同时期肝脏组织中Calpain、Cleaved-Caspase-12和Cleaved-Caspase-3蛋白表达变化。结果肝脏病理组织学检测提示肝纤维化逆转恢复模型成功。免疫组化结果显示,与正常组比较,模型组大鼠肝脏组织中α-SMA和Calpain抗原阳性细胞明显增多、着色明显加深,且多分布在肝实质肝细胞区域。逆转恢复期,α-SMA抗原表达阳性细胞与模型组比较逐渐下降。Calpain抗原表达阳性细胞主要分布在肝脏的小叶中央静脉、汇管区、肝窦间隙等部位。Western blot结果显示,模型组肝脏Calpain、Cleaved-Caspase-12和Cleaved-Caspase-3蛋白的表达与正常组相比显著升高。与模型组相比,逆转恢复2、4和8周组肝组织Calpain、Cleaved-Caspase-12和CleavedCaspase-3蛋白的表达降低,但仍高于正常组。结论 ERS标志性蛋白Caspase-12诱导的细胞凋亡存在于大鼠肝纤维化病程中,可能与肝纤维化的发生、发展和恢复逆转密切相关。
【作者单位】： 安徽医科大学药学院基础与临床药理教研室;安徽医科大学肝病研究所;安徽医科大学第一附属医院病理科;
【关键词】： 肝纤维化 内质网应激 凋亡 Calpain Caspase-
【基金】：国家自然科学基金资助项目(编号:81102493、30873081) 国家教育部博士点新教师基金资助项目(编号:20103420120001) 安徽医科大学国家级大学生创新创业训练计划项目(编号:201310366030)
【分类号】：R575.2;R-332
【正文快照】： 2014-12-12接收内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是继死亡受体活化和线粒体损伤之后第3条介导细胞凋亡的信号转导通路。ERS诱导的3条主要凋亡通路为CHOP/GADD153基因的激活通路、氨基末端蛋白激酶(c-jun NH2-terminal protein ki-nasec-jun,JNK)激活通路和内质网

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本文编号：821009