IGF-1通过BTEB调控CYPs途径保护心肌细胞免于凋亡

发布时间：2017-09-09 15:37

  本文关键词：IGF-1通过BTEB调控CYPs途径保护心肌细胞免于凋亡

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【摘要】：目的探讨胰岛素样生长因子1对大鼠心肌细胞凋亡保护作用的基因调控机制。方法体外培养新生大鼠心肌细胞,通过RT-PCR及Werstern-blot观察IGF-1调节BTEB及其下游细胞色素C家族成员CYP1A1、2E1、3A11和11A1的基因表达情况。过氧化氢处理诱导心肌细胞凋亡,通过Annexin VFITC/PI双染色法、Caspase 3活性测定、Hoechest33258染色法和Tunel法观察下调CYPs的基因表达对心肌细胞凋亡的影响;JC-1线粒体膜电位检测法和透射电镜观察心肌细胞线粒体膜电位和形态的改变。结果大鼠心肌细胞经IGF-1刺激60 min后,BTEB m RNA和蛋白表达均明显下降;IGF-1刺激48 h后,CYP1A1、2E1、3A11和11A1的m RNA和蛋白表达均明显下降(均P0.01);用BTEB特异性的si RNA人为下调BTEB基因表达后,CYP1A1、3A1 m RNA和蛋白表达明显下降(均P0.01),CYP2E1、11A1 m RNA和蛋白表达变化不明显。与对照组相比,H2O2诱导的大鼠心肌细胞用CYP1A1、2E1、3A11和11A1特异性的si RNA人为下调上述基因表达后,Annexin V-FITC/PI双染法显示心肌细胞凋亡率下降(均P0.05)、Caspase 3活性测定显示酶活性降低(均P0.05)、Hoechest33258染色和Tunel法检测结果显示凋亡小体和凋亡细胞数目减少,与IGF-1的抗心肌细胞凋亡效果相似;且细胞线粒体膜电位下降率明显降低(均P0.05),线粒体形态明显改善。结论 IGF-1可以通过下调细胞色素C家族成员CYP1A1、2E1、3A11和11A1的表达改善线粒体功能,其中CYP1A1、3A11受BTEB调控途径发挥抗心肌细胞凋亡作用。
【作者单位】： 广东医学院基础医学院人体解剖学教研室;广东医学院研究生学院;广东医学院广东省医学分子诊断重点实验室;广东医学院第二临床学院;
【关键词】： 心肌细胞 凋亡 基本转录元件结合蛋白(BTEB) 细胞色素C 胰岛素样生长因子(IGF-)
【基金】：广东省自然科学基金(No.S2013010011763) 广东省科技计划项目(No.2011B031600007,No.2013B021800066)
【分类号】：R363
【正文快照】： IGF-1对心肌细胞凋亡具有保护作用[1,2],但具体的基因调控机制目前尚不清楚[3]。课题组前期工作采用基因芯片技术筛选出基本转录元件结合蛋白(BTEB)[4],属于转录调节因子SP1超家族,其在启动子区的结合位点与SP1相似,目前研究发现其主要调控细胞色素C(CYP)家族成员的表达[5~7],

【共引文献】

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本文编号：821285