PPARα信号通路激活抵抗高脂和Leptin缺失诱导的肥胖和脂肪肝

发布时间：2017-09-10 15:20

  本文关键词：PPARα信号通路激活抵抗高脂和Leptin缺失诱导的肥胖和脂肪肝

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【摘要】：脂肪酰基辅酶A氧化酶1(acyl-coenzyme A oxidase 1,Acox1)缺失可通过内源性配体激活过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor-α,PPARα)及其调控的信号通路,从而减轻肥胖基因leptin突变型(ob/ob)小鼠的肥胖和脂肪肝症状,但提高了其肝癌发生率.为进一步研究PPARα信号通路在高脂日粮和leptin缺失诱导的脂肪肝形成过程中的作用,本研究以野生型、Acox1-/-、ob/ob和Acox1Δob/ob小鼠为模型,用正常日粮或60%高脂日粮饲喂10个月.结果显示,正常日粮或高脂日粮饲喂情况下,Acox1-/-和Acox1Δob/ob小鼠的体重、白色脂肪细胞体积、棕色脂肪组织含量及肝脏脂肪含量均分别显著低于WT和ob/ob小鼠.溴化脱氧尿嘧啶核苷(Brdurd)及烯酰辅酶A水合酶(L-PBE)免疫组化染色结果显示Acox1-/-和Acox1Δob/ob小鼠肝脏内肝细胞增殖及L-PBE活性、肝脏重量及其占体重的百分比均显著高于WT和ob/ob小鼠.正常日粮饲喂的WT、Acox1-/-、ob/ob和Acox1Δob/ob小鼠肝癌发生率分别为0%、100%、0%和4%,高脂日粮饲喂后,其肝癌发生率分别为0%、100%、2.9%和100%.Q-PCR结果显示Acox1-/-和Acox1Δob/ob小鼠肝脏内L-PBE、Cyp4a3、Akr1b10、ap2等基因的表达水平显著高于WT和ob/ob小鼠.综上所述,PPARα信号通路激活可以抵抗高脂日粮和leptin缺失诱导的肥胖和脂肪肝,但脂质过氧化反应可能通过Nrf2-Akr1b10信号通路促进了肝癌发生.
【作者单位】： 西北农林科技大学动物科技学院;Department
【关键词】： 过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα) 脂肪酰基辅酶A氧化酶(Acox) 脂肪肝 肝癌 脂质代谢
【基金】：国家自然科学基金(No.U1201213) 转基因生物育种重大项目(No.2014ZX08009-047B) 美国国立卫生研究院基金(No.DK083163)资助~~
【分类号】：R363
【正文快照】： *Corresponding author Tel:029-87092430;E-mail:gsyang999@hotmail.com2)Department of Pathology,Feinberg School of Medicine,Northwestern University,Chicago,IL 60611,USA)随着人民生活水平的提高,营养结构和生活方式的改变,代谢性疾病的发病率逐年提高.其中,脂质代谢

【共引文献】

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本文编号：825026