水疱性口炎病毒VSV为载体的新型病毒性心肌炎疫苗的制备及免疫机制的初步研究

发布时间：2017-09-20 11:32

  本文关键词：水疱性口炎病毒VSV为载体的新型病毒性心肌炎疫苗的制备及免疫机制的初步研究

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【摘要】：B3型柯萨奇病毒（coxsackievirus B3type, CVB3）感染可导致急性及慢性心肌炎和约50%扩张性心肌病的发生，，是一常见、多发的心血管系统疾病，青壮年发病较高，因此预防CVB3的感染是控制病毒性心肌炎的关键。临床上目前还没有疫苗或有效的治疗药物防治病毒性心肌炎，因此研制新型、高效的疫苗对于预防病毒性心肌炎显得尤为紧迫。在本研究中，我们通过利用水疱性口炎病毒VSV这个载体，制备了一种能有效预防CVB3诱导的病毒性心肌炎的黏膜疫苗。我们首先构建了表达编码CVB3主要免疫原（VP1）的重组水疱性口炎病毒VSV-VP1，同时评估了VSV-VP1病毒疫苗诱导的免疫保护作用。通过滴鼻的方式给予小鼠VSV-VP1疫苗，能够诱导有效的抗原特异的粘膜免疫反应以及系统性免疫应答，特别是多功能T细胞的诱导。当给予小鼠致死剂量的CVB3攻毒时，VSV-VP1免疫组的保护效果显著好于对照组VSV-GFP和壳聚糖包裹的DNA黏膜疫苗。进一步研究发现VSV-VP1疫苗保护效果增加的一个可能原因是VSV-VP1能够刺激小鼠肠系膜淋巴结（MLN）中树突状细胞（DC）成熟比例增加。我们的研究表明以VSV为载体的病毒疫苗在小鼠模型中通过滴鼻免疫可以诱导强劲的黏膜免疫应答，有效的预防CVB3诱导的病毒性心肌炎，因此水疱性口炎病毒作为疫苗载体展现了很好的应用前景。
【关键词】：水疱性口炎病毒 病毒性心肌炎 柯萨奇病毒B3型 树突状细胞 多功能T细胞
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R542.21;R392
【目录】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-7
• 目录7-8
• 前言8-11
• 第一部分 VSV-VP1 重组病毒的包装以及VP1 蛋白的表达纯化11-20
• 材料与方法12-16
• 结果16-18
• 讨论18-20
• 第二部分 皮下免疫VSV-VP1 病毒疫苗和VP1 蛋白疫苗诱导的特异性免疫应答及免疫保护的差异20-31
• 材料与方法20-23
• 结果23-30
• 讨论30-31
• 第三部分 滴鼻免疫VSV-VP1 诱生的CVB3 特异性免疫应答及免疫保护作用31-45
• 材料与方法32-36
• 结果36-43
• 讨论43-45
• 第四部分 VSV-VP1 增强黏膜免疫应答的机制初步探讨45-51
• 材料与方法45-46
• 结果46-50
• 讨论50-51
• 小结51-53
• 综述：水疱性口炎病毒为载体的病毒疫苗研究进展53-58
• 参考文献58-66
• 附录66-67
• 攻读学位期间本人出版或公开发表论著、论文67-68
• 致谢68-70

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本文编号：887799