脑内过表达胰岛素样生长因子结合蛋白-4转基因小鼠的建立

发布时间：2017-09-22 10:25

  本文关键词：脑内过表达胰岛素样生长因子结合蛋白-4转基因小鼠的建立

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【摘要】：目的构建脑内过表达胰岛素样生长因子结合蛋白-4(insulin-like growth factor binding protein-4,IGFBP-4)的转基因小鼠,以研究IGFBP-4对脑发育的作用。方法构建神经元特异性启动子血小板源性生长因子β链(platelet derived growth factorβchain,PDGF-β)驱动的IGFBP-4表达载体,通过显微注射构建转基因小鼠。用PCR法检测小鼠子代基因组IGFBP-4 c DNA的整合情况,Western blotting法和免疫组织化学法观察IGFBP-4在脑内的表达丰度和分布,比较野生型和转基因小鼠的体质量和脑质量的改变。结果外源IGFBP-4 c DNA稳定整合于转基因小鼠基因组,IGFBP-4蛋白在成年小鼠脑内表达水平升高了267%,脑区IGFBP-4蛋白分布符合PDGF-β启动子驱动的蛋白表达特征,与野生型小鼠IGFBP-4部位相似。转基因小鼠体质量未见明显改变,整脑质量增加了8.4%(P0.05),其中脑干增加了16.5%(P0.05),其余脑区改变不明显。结论外源IGFBP-4转基因在小鼠基因组中得到整合并能稳定遗传和表达,并影响了部分脑区的发育,为脑发育研究提供了有价值的动物模型。
【作者单位】： 首都医科大学基础医学院神经生物学系北京脑重大疾病研究院北京市神经再生修复研究重点实验室;
【关键词】： 胰岛素样生长因子结合蛋白- 转基因小鼠 神经发育
【基金】：国家自然科学基金(81070977,81200931,81271388) 首都医科大学神经再生修复研究北京市重点实验室开放课题(2011SJZS05,2012SJZS03)~~
【分类号】：R338;Q78
【正文快照】： 已知胰岛素样生长因子(insulin-like growth fac-tor,IGF)参与神经系统的早期发育[1],促进细胞的生长、存活和分化,但其作用依赖于IGF结合蛋白(IGFbinding protein,IGFBP)的调控。对IGF来说,IGFBP可以携带、运输、抑制或增强其功能,但IGFBP本身还有不依赖于IGF的生物功能[2]。

【共引文献】

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本文编号：900290