青藤碱对类风湿关节炎模型大鼠模式识别受体TLR8影响的实验研究

发布时间：2017-10-07 02:09

  本文关键词：青藤碱对类风湿关节炎模型大鼠模式识别受体TLR8影响的实验研究

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【摘要】：目的：探索青藤碱对AIA模型大鼠模式识别受体TLR8的影响与治疗RA的相关性,为青藤碱治疗类风湿关节炎的临床应用提供实验室依据。 方法：皮下注射SD大鼠足掌心完全弗式佐剂建立AIA模型。随机分为青藤碱高剂量组、中剂量组、低剂量组、阳性对照组、空白对照组、模型对照组。各组间不同方法干预,于0d、14d、21d、28d、35d、42d测量大鼠体重、踝关节周长、足垫厚度,D42天处死大鼠制备血清测定炎症相关指标RF、CRP、IL-12、IFN-γ、IL-10的表达；免疫组化法检测外周免疫器官脾脏TLR8的表达率,应用SPSS18.0分析处理数据。 结果：(1)青藤碱能够有效抑制类风湿关节炎模型大鼠体重增长速度减慢；(2)青藤碱能够有效的减轻大鼠左足厚度、关节周长的增长；(3)青藤碱能够抑制大鼠血清中炎症相关指标RF、CRP、IL-12、IFN-γ的表达,促进IL-10的表达；(4)青藤碱能够抑制脾脏组织模式识别受体TLR8的表达。 结论：青藤碱通过抑制脾脏组织模式识别受体TLR8的表达,使TLR8信号通道的传导受到抑制,阻断DC细胞的活化,使促炎因子IL-12. IFN-γ等细胞因子的生成和分泌减少,抗炎因子IL-10细胞因子的生成和分泌增加,调节Th1/Th2平衡,使炎症反应和骨破坏得到抑制和延缓,从而达到抗类风湿关节炎的作用。
【关键词】：青藤碱 AIA模型 TLR8
【学位授予单位】：成都中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R285.5;R-332
【目录】：

• 中文摘要2-3
• Abstract3-4
• 目录4-6
• 缩略词表6-7
• 引言7-10
• 一 类风湿关节炎的认识7
• 二 青藤碱治疗类风湿关节炎的免疫机制研究进展7-8
• 三 TOLL样受体与RA的关系8-9
• 四 本课题研究目的及意义9-10
• 实验研究10-34
• 1 实验材料10-12
• 1.1 实验动物10
• 1.2 实验试剂、药品10-11
• 1.3 实验仪器及设备11-12
• 2 实验方法12-15
• 2.1 SD动物饲养及分组12-13
• 2.2 RA模型的制备13
• 2.3 剂量设计13-14
• 2.4 给药方法14
• 2.5 样本采集及处理14-15
• 3 实验指标检测及检测方法15-21
• 3.1 体重15
• 3.2 左后足厚度15
• 3.3 左后踝关节周长15
• 3.4 血清C反应蛋白(CRP)15-16
• 3.5 血清类风湿性关节炎活性因子(RF)16
• 3.6 血清IL-12检测16
• 3.7 血清IFN-γ检测16-17
• 3.8 血清IL-10检测17
• 3.9 病理形态学17-20
• 3.10 脾脏免疫组织化学法检测TLR820-21
• 4 统计学方法21-22
• 5 实验结果22-34
• 5.1 一般指标观察22
• 5.2 体重22-24
• 5.3 左后足厚度24-25
• 5.4 左后关节周长25-26
• 5.5 血清CRP、RF26-27
• 5.6 血清IL-12、IFN-γ、IL-10的表达27-28
• 5.7 病理形态学28-32
• 5.8 TLR8免疫组化结果32-34
• 讨论34-45
• 1 祖国医学对类风湿关节炎的认识及治疗概要34-35
• 2 现代医学对类风湿关节炎药物治疗概要35
• 3 复制细菌相关抗原诱导的RA动物模型和药物选择依据35-37
• 3.1 RA动物模型的复制35-36
• 3.2 阳性药物选择36-37
• 3.3 青藤碱的选择37
• 4 青藤碱治疗RA的抗炎机制初探37-43
• 4.1 修复关节结构损害37-39
• 4.2 青藤碱对RA模型大鼠血清中CRP、RF的影响39-40
• 4.3 恢复RA模型大鼠Th1/Th2细胞因子失衡40-43
• 5 青藤碱通过影响模式识别受体治疗类风湿关节炎的机制初讨43-45
• 机制示意图45-46
• 结语46-47
• 问题与展望47-48
• 致谢48-49
• 参考文献49-52
• 附件1 综述52-61
• 参考文献58-61
• 附录2：在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果61-62

【参考文献】

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本文编号：986295