Sirt1调控软骨细胞自噬在骨关节炎中作用及机制

发布时间：2017-10-11 07:35

  本文关键词：Sirt1调控软骨细胞自噬在骨关节炎中作用及机制

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【摘要】：目的探讨沉默信息调节因子1(Sirt1)调控软骨细胞自噬在骨关节炎(OA)中作用及机制的研究。方法免疫组织化学及逆转录PCR(RT-PCR)法检测人OA软骨和正常软骨中Sirt1的表达,Ⅱ型胶原酶消化软骨获得软骨细胞,单丹磺酰尸胺(MDC)法检测OA软骨细胞及正常软骨细胞自噬水平,并分析二者相关性;Sirt1激动剂白藜芦醇干预OA软骨细胞,并通过MDC法检测OA软骨细胞自噬水平,Western blot及RT-PCR法检测酵母自噬基因Atg/Vps30同源基因(Beclin-1)及微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白及mRNA表达水平,烟酸己可碱(Hoechst)染色检测OA软骨细胞凋亡情况,Western blot检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路激活情况,分光光度法检测各组天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase-3)活性。结果 OA软骨中Sirt1蛋白及mRNA表达量都显著低于正常软骨中表达量(P0.01),OA软骨细胞自噬水平低于正常软骨细胞(P0.01),OA中软骨Sirt1表达量与自噬水平正相关;Sirt1激动剂白藜芦醇能显著提高OA软骨细胞自噬水平(P0.01),提高自噬基因Beclin-1及LC3蛋白及mRNA表达量(P0.01),并抑制mTOR磷酸化(P0.01),从而抑制OA软骨细胞凋亡(P0.01),下调Bax表达(P0.01),上调Bcl-2表达(P0.01),降低Caspase-3活性(P0.01)。结论Sirt1在OA中低表达,并与软骨细胞自噬水平正相关,提高Sirt1表达水平后能显著能够显著抑制OA自噬,并抑制OA软骨细胞凋亡,这可能是通过mTOR信号通路实现的。
【作者单位】： 青海大学附属医院创伤骨科;
【关键词】： 骨关节炎 软骨细胞 自噬 沉默信息调节因子
【分类号】：R684.3
【正文快照】： 骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种多发于老年人的慢性退行性关节疾病,以关节软骨破坏和关节周围骨质增生为主要病理特征,主要与年龄、性别、遗传因素等有关[1-3]。目前OA发病机制主要围绕在关节软骨如何维持细胞和细胞外基质代谢的动态平衡上,而近年来也发现自噬在OA发病过

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本文编号：1011302