远隔缺血后处理联合右美托咪定对脑缺血老龄大鼠认知功能的影响

发布时间：2017-10-23 18:01

  本文关键词：远隔缺血后处理联合右美托咪定对脑缺血老龄大鼠认知功能的影响

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【摘要】：目的:探讨远隔缺血后处理联合应用右美托咪定对老龄大鼠脑缺血/再灌注损伤后认知功能的影响及机制。方法:选择健康雄性SD老龄大鼠60只,18~22月龄,体重280~320g,随机分为5组(n=12):假手术组(S组)、脑缺血/再灌注组(I/R组)、右美托咪定组(D组)、远隔缺血后处理组(R组)和远隔缺血后处理联合右美托咪定组(R/D组)。采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤模型(MCAO)。D组在缺血即刻静脉注射右美托咪定3ug/kg,随后以3ug/(kg·h)速率输注2h,R组夹闭右下肢股动脉阻断血流5 min,恢复5min,重复3次,R/D组在给予右美托咪定同时夹闭右下肢股动脉阻断血流5min,恢复5min,重复3次,两组如此进行缺血/再灌注循环,S组、I/R组、R组再灌注恢复前给予等容量生理盐水。再灌注24 h时进行神经功能障碍评分(NDS)。分别于再灌注后12h、24h、48h和144h时采集血样,检测血清S100B蛋白和神经元特异性烯醇化酶(NSE)浓度;再灌注24h、48h、144h每组随机取两只大鼠取大脑组织,采用放射免疫法(RIA)测定TNF-α含量,蛋白质免疫印迹法检测ICAM-1的表达水平;其余大鼠进行Morris水迷宫实验,进行空间学习记忆等认知能力检测。结果:(1)与S组比较,I/R组神经功能障碍评分、血清S100B和NSE浓度明显升高(P0.05);与I/R组比较,D组、R组和R/D组神经功能障碍评分、血清S100B和NSE浓度明显降低(P0.05)。与D组和R组比较,R/D组神经功能障碍评分、血清S100B和NSE浓度进一步降低(P0.05)。(2)与I/R组比较,第1~5天R组、D组、R/D组大鼠逃避潜伏期明显缩短(P0.05)。与D组和R组比较,第2~5天R/D组逃避潜伏期明显缩短(P0.05)。R/D组(7.6±1.7)穿越平台次数多于R组(5.3±1.5)和D组(4.9±0.9,P0.05)。(3)再灌注后24h、48h、144h时间点各组大鼠的脑组织TNF-α和ICAM-1的表达水平比较有统计学差异。与S组比较,再灌注后24h、48h、144h时间点I/R组、R组、D组、R/D组脑组织TNF-α和ICAM-1的表达上调。与I/R组比较,R组、D组、R/D组各时点脑组织TNF-α和ICAM-1的表达下调;与R组、D组比较,R/D组各时点脑组织TNF-α和ICAM-1的表达水平进一步下降。结论:(1)远隔缺血后处理联合应用右美托咪定能够抑制老龄大鼠缺血/再灌注后血清S100B及NSE浓度的升高,还能使细胞因子TNF-α和ICAM-1表达水平下调,从而保护老龄大鼠术后认知功能。(2)远隔缺血后处理联合应用右美托咪定对老龄大鼠脑缺血损伤具有较单一处理方式更强的保护效应。
【关键词】：远隔缺血后处理 右美托咪定 脑缺血/再灌注损伤 老龄 认知功能
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R614
【目录】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-9
• 中英文缩略词表9-10
• 第1章 引言10-13
• 第2章 材料与方法13-21
• 2.1 材料13-15
• 2.1.1 实验动物13
• 2.1.2 主要药品及试剂13
• 2.1.3 主要仪器13-14
• 2.1.4 实验药品的配置14-15
• 2.2 方法15-17
• 2.2.1 实验分组15
• 2.2.2 动物模型制备15-16
• 2.2.3 实验方案16
• 2.2.4 排除标准16
• 2.2.5 标本采集16-17
• 2.3 观察及检测指标17-20
• 2.3.1 神经功能评分（NDS）17
• 2.3.2 S100B和NSE浓度测定17-18
• 2.3.3 Morris水迷宫实验18
• 2.3.4 放射免疫法（RIA）测定TNF-α 含量18-19
• 2.3.5 Western Blot检测ICAM-1 蛋白表达水平19-20
• 2.4 统计学分析20-21
• 第3章 结果21-26
• 3.1 神经功能评分（NDS）结果21
• 3.2 血清S100B、NSE浓度测定结果21-23
• 3.3 大鼠学习记忆功能的测定结果23
• 3.4 脑组织TNF-α 含量结果23-24
• 3.5 脑组织内ICAM-1 蛋白表达结果24-26
• 第4章 讨论26-30
• 第5章 结论与展望30-31
• 5.1 结论30
• 5.2 今后研究方向30-31
• 致谢31-32
• 参考文献32-35
• 攻读学位期间的研究成果35-36
• 综述36-42
• 参考文献40-42

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