抗炎药物Actemra，AAT，CVF对转基因猪到狒狒异种移植受体血清中主要炎症因子的影响

发布时间：2017-11-03 19:26

  本文关键词：抗炎药物Actemra，AAT，CVF对转基因猪到狒狒异种移植受体血清中主要炎症因子的影响

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【摘要】：目的:观察抗炎药物托珠单抗(Actemra),眼睛蛇毒因子(CVF),α1抗胰蛋白酶(AAT)应用在转基因猪主动脉片移植到狒狒后对狒狒血清中IFN-γ、IL-17、TNF-α及CRP等主要炎症因子的影响,为在异种移植中联合使用抗炎药物来延长异种移植物的存活时间提供实验依据。方法:(1)将两类转基因猪(1.GTKO/h CD46/h ERCP和2.GTKO/h CD46)的主动脉片移植到狒狒中,受者狒狒常规接受免疫抑制治疗,用流式细胞仪检测供猪动脉内皮细胞转基因蛋白表达情况。(2)成功接受移植的狒狒分为4组,并给予相应处理:a组:GTKO/h CD46/h ERCP组,不使用抗炎药物;b组:GTKO/h CD46+Actemra组,-1d,7d、14d、21d分别应用Actemra10mg/kg,iv;c组:GTKO/h CD46+ATT组,0d、4d、7d、11d、14d分别用ATT 60mg/kg,iv;d组:GTKO/h CD46+CVF组,-1d,7d、14d分别应用CVF100IU,iv。(3)移植术前3d、术后及30d处安乐死前分别抽取狒狒外周血,分离血清,LEGENDplex Luminex试剂盒检测血清IFN-γ,IL-17,TNF-α,IL-1,MCP-1,IL-8,IL-6及CRP的表达。结果:(1)接受GTKO/h CD46/h ERCP转基因猪动脉片的狒狒血清中有高水平的CD46、h EPCR表达。接受GTKO/h CD46转基因猪动脉片的狒狒血清中有高水平的CD46表达。(2)血清CRP浓度:在a、c、d组中,由术前0.5mg/dl在术后3d内升至2mg/dl,后下降至1.5mg/dl保持至安乐死。(3)血清IFN-γ浓度:在a、b、c、d组中基本与术前相同,小于20pg/ml。(4)血清IL-6浓度:在b、c、d组中与术前比未见明显升高,小于50pg/ml;但a组中7d内迅速升高,由术前100pg/ml升至400mg/dl,后缓慢下降,30d为250mg/dl。(5)血清TNF-α浓度:在a、b、c、d组中无明显升高,术后保持10pg/ml。(6)血清IL-17浓度:在a、c、d组中与术前基本一致,在b组中3d内由术前的25pg/ml升至160pg/ml后迅速下降至术前浓度。(7)血清IL-8浓度:在a、c、d组中,由术前的5000 pg/ml 7d内先降至4000pg/ml,14d升至10000pg/ml后缓慢下降,30d时为8000pg/ml;b组15d内,由10000pg/ml缓慢升至15000pg/ml,后缓慢降至30d时为12000pg/ml。(8)血清IL-1浓度:在a、c、d组中术前术后无变化,7pg/ml。(9)血清MCP-1浓度:在a、b组中,7d内由2200pg/ml升至5500pg/ml,后缓慢降至最30d时为4000pg/ml。c、d组中,由术前2200pg/ml缓慢升至30d时为3000pg/ml。结论:(1)单个使用CVF对转基因猪动脉片在异种移植给狒狒中炎症因子表达有一定抑制作用,但都不能完全的阻止异种移植中主要炎症因子的表达。可能需要多种抗炎机制药物联合使用来延长异种移植物的存活时间。(2)单个使用AAT对转基因猪动脉片在异种移植给狒狒中炎症因子表达有一定抑制作用,但都不能完全的阻止异种移植中主要炎症因子的表达。(3)单个使用Actemra、CVF或者AAT对转基因猪动脉片在异种移植给狒狒中炎症因子表达有一定抑制作用,但都不能完全的阻止异种移植中主要炎症因子的表达。
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R617

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本文编号：1137605