BMSCs-GFP移植治疗小鼠创伤性脑损伤的研究

发布时间：2017-11-22 14:12

  本文关键词：BMSCs-GFP移植治疗小鼠创伤性脑损伤的研究

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【摘要】：背景:颅脑损伤是当今社会近次于心脑血管疾病、肿瘤严重危害人民健康的第三大疾病,因其高死亡率及高致残率,多年来受到人们的高度重视。近十年来,随着手术方法及手术理念念的进步,以及各种先进有效的治疗手段在临床中应用,重型颅脑损伤死亡率有了明显下降,但致残率却明显升高。大部分脑外伤患者遗留下不同程度的神经功能障碍,例如认知及精神障碍、失语、偏瘫,甚至长期植物状态生存等。颅脑损伤所导致的神经功能障碍已经成为脑损伤治疗过程中所面临的重大难题,因为传统的治疗方无法促进神经元再生、修复受损的神经元细胞。因此寻求一种安全有效的途径修复由于创伤性脑损伤导致的脑组织结构和功能上的损伤已经成为当前神经外科面临的一项重要研究课题。近年来干细胞的发现,给人们带来了希望和信心,大量研究表明干细胞移植是唯一种修复和替代坏死脑细胞的方法,可明显改善损伤后脑细胞功能,显示出美好的应用前景。骨髓间充质干细胞(Bone Mesenchymal-Stem Cells,BMSCs)具有其独特的优点:1.来源广泛;2.自体、异体易获得性;3.体外可扩增性及多向分化潜能;4.遗传稳定;5.低免疫原性。因此成为现细胞领域研究的焦点。但干细胞因其众多不确定因素,对脑外伤治疗仍初于动物实验阶段。本研究通过建立小鼠创伤性颅脑损伤模型,经球后静脉移植GFP标记的BMSC,观察BMSC在创伤灶周围的迁移及定植,以探讨间充质干细胞治疗颅脑损伤的有效性及安全性。目的:探讨经球后静脉丛移植骨髓间充质干细胞(BMSCs)对治疗创伤性脑损伤小鼠有效性和安全性,并探讨其可能的机制。方法:采用改良Feeney法(自由落体打击法)构建创伤性脑损伤小鼠模型,90只小鼠随机分为3组:对照组、模型组及BMSCs组。BMSCs组于造模成功后1h经球后静脉丛注射GFP标记的BMSC,模型组则注射等量生理盐水,对照组只行及缝合术。观察各组以下指标:1,观察伤后第6h、12h、24h、3d及7d等不同时间点行神经损伤严重程度(NSS)评分;2,通过脑组织切片TTC(2,3,5-氯化三苯四唑)染色计算伤后3d及7d脑挫伤面积;3,伤后2h、6h、24h及3d利用共聚焦荧光显微镜观察脑损后BMSCs-GFP在创伤区的迁移及定植情;4,伤后3d及14d检测各组创伤区神经元特异性烯醇化酶(NSE)及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)。结果:采用自由落体打击法成功构建颅脑损伤小鼠模型,伤后均出现明显的神经功能障碍。BMSCs组自第3d脑挫伤面积较模型组明显减小,伤后7d NSS评分明显下降,与模型组相比差异均具有统计学意义(P0.05)。BMSCs-GFP移植后在脑挫伤内及周围可见绿色荧光分布,随着时间的推移,绿色荧光分布量逐渐增加,提示间充质干细胞移植后逐渐向损伤灶及周围迁移定植。免疫组织化学结果检测显示,伤后3d及14d BMSCs组小鼠脑组织损伤区NSE、GFAP阳性细胞数量均较对照组、模型组明显增多,伤后14d差异具有统计学意义(P0.05)。结论:BMSC移植入创伤性颅脑损伤小鼠体内,伤后早期即向脑损伤区迁移、聚集,并在损伤区内存活、增殖、分化,增加了神经元及神经胶质细胞数量,减少脑挫伤面积,从而促进了神经功能的恢复,这可能与干细胞改善脑组织损伤区的内环境,促进新生血管生成及分泌神经生长因子等因素相关。
【学位授予单位】：蚌埠医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R651.15

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本文编号：1214958