JNK通路与皮瓣缺血再灌注损伤及氢抑制损伤机制的研究

发布时间：2017-12-02 06:03

  本文关键词：JNK通路与皮瓣缺血再灌注损伤及氢抑制损伤机制的研究

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【摘要】：皮瓣移植是用于伤口修复和皮肤重建的一种基本的整形手术方法,缺血再灌注(Ischemia/reperfusion,IR)损伤造成的皮瓣坏死仍是目前临床上亟待解决的问题,已有研究证明细胞凋亡是造成缺血再灌注损伤的主要原因之一,而JNK信号通路参与了多种器官缺血再灌注引起的细胞凋亡,有实验证明抑制JNK的活化可以减少心脏、大脑及肾脏的缺血再灌注损伤,而JNK通路在皮瓣缺血再灌注损伤中的作用还没有深入研究,本课题用JNK抑制剂SP600125研究JNK通路在该生理病理过程中的作用;前期实验发现富氢生理盐水可以减缓皮瓣缺血再灌注损伤,本实验将HRS与SP600125的治疗效果作比较,进一步探讨了氢分子保护作用与JNK信号通路的关系。实验中动物分组:SH组不进行缺血处理,I/RP、I/R-H、I/R-D及I/R-SP组分别与缺血前注射普通生理盐水、富氢生理盐水、DMSO和SP600125溶液,主要取得了以下成果:1.对大鼠皮瓣缺血再灌注损伤模型进行了优化实验中切断大鼠腹部右下浅动脉,夹闭左腹壁下浅动脉,将缺血时间从原来的6 h缩短为3 h,既满足了实验要求的损伤程度,又减少了血管损伤,提高了模型制备的成功率。2.抑制JNK的活化减轻了大鼠腹部皮瓣缺血再灌注损伤研究了JNK特异性抑制剂SP600125对皮瓣缺血再灌注损伤的保护作用,激光多普勒血流灌注成像仪检测大鼠皮瓣的血流灌注量并计算出成活率:I/R-SP组的成活率及血流灌注量显著高于I/R-D组;HE染色用来观察皮瓣的组织学变化,原位末端转移酶标记法(TUNEL)用来监测细胞的早期凋亡情况:与DMSO组相比,SP600125组的炎性浸润和细胞凋亡率明显降低;免疫组化检测了pASK1,pJNK,Bcl-2和Bax蛋白的表达量:I/R-SP组的pASK1,pJNK,Bax蛋白表达量低于I/R-D组,I/R-SP组的Bcl-2表达量明显增多。3.富氢生理盐水可能通过影响JNK信号通路发挥其保护作用这部分内容旨在研究氢分子保护作用与JNK通路的关系,对比了HRS和SP600125对大鼠皮瓣缺血再灌注损伤的治疗效果。血流灌注、HE与TUNEL染色结果显示,I/R-SP组、I/R-H组与I/R-D组、I/R-P组相比,前两组的皮瓣成活率、血流灌注量显著提高,炎性浸润和细胞凋亡率明显降低,且I/R-SP和I/R-D组之间没有显著性差异;用免疫组化和免疫印迹检测pASK1,pJNK,Bcl-2和Bax蛋白的表达量,I/R-SP组与I/R-D相比,I/R-H组与I/R-P组相比,检测到SP600125和HRS治疗组的Bcl-2高表达,pASK-1和pJNK低表达,I/R-SP的Bax表达显著降低,I/R-H的Bax无显著差异;荧光测定Caspase-3的活性:大鼠在进行皮瓣缺血再灌注的手术中进行SP600125和HRS干预治疗其Caspase-3的活性明显低于I/R-P及I/R-D组。根据这些结果,缺血再灌注引起的JNK磷化酸水平升高可以被SP600125抑制,意味着JNK调节着皮瓣缺血再灌注诱导的细胞凋亡,且抑制JNK活化可以作为治疗皮瓣缺血再灌注损伤的新颖有效的方法;在I/R-H和I/R-SP组中检测的凋亡因子有着相似的表达水平,意味着缺血再灌注中抑制JNK活性可能是氢发挥保护作用的机制之一。
【学位授予单位】：北京工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R622

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本文编号：1243860