丹皮酚抑制兔静脉桥狭窄

发布时间：2017-12-11 04:06

  本文关键词：丹皮酚抑制兔静脉桥狭窄

  更多相关文章： 丹皮酚 静脉桥 血管平滑肌细胞 血管内皮细胞 再狭窄 凋亡

【摘要】：研究背景和目的：目前许多研究发现,随着人们生活水平的提高,国内冠状动脉动脉硬化性心脏病(CAD)发病率及死亡率有了明显的增高。冠状动脉血管旁路移植手术(CABG)是治疗终末期严重冠脉病变的重要手段。虽然动脉移血管相继被应用于CABG中,但因其来源较少,使其在临床应用中受到很大限制。到目前为止血管大隐静脉仍然作为是为常用的血管桥用于临床。而应用大隐静脉桥进行CABG,术后远期仍然会出现较高的再狭窄率。静脉桥术后内膜增厚是导致再狭窄的主要原因,然而目前为止尚未有理想的防治方法。丹皮酚(PAE)作为传统的中国中药,广泛应用于抗炎,活血化瘀等方面。近期研究表明,PAE尚可作用于心血管系统,抑制平滑肌增殖,保护内皮细胞等。然而之前的研究大多为细胞实验,缺乏在体实验进行验证,且在静脉桥方面更是无相关研究。因此在体实验中探讨PAE是否抑制静脉桥再狭窄很有必要的。本研究旨在动物上建立静脉桥模型,局部给予丹皮酚治疗,探究静脉桥在治疗后内膜增厚情况以及相关因子表达变化,有望为患者CABG术后血管桥再狭窄的预防及治疗提供新的途径。研究方法：1、随机选用雄性新西兰大白兔36只,体重2-2.5kg,给予标准兔饲料,随机分为两组：对照组(CONT组,n=18)和治疗组(PAE组,n=18),均采用改良的cuff管技术对所有实验兔子建立搭桥模型。2、治疗组：0.4mg丹皮酚溶解于300uL二甲砜(DMSO)后,溶于10ml无菌水中均匀涂抹在静脉桥表面。对照组：等量二甲砜溶于10ml无菌水中均匀涂抹在静脉桥表明。3、手术后分别取两组兔子三个时间点(0周、2周、3周)的血管桥行HE和Mession染色,光镜下行病理检测,测量两组血管桥管不同时间点的内、中膜和外膜厚度并比较二组的差别。免疫组化检测PCNA,VCAM-1,ICAM-1的表达情况;利用内皮细胞特有因子CD31标记内皮细胞,用荧光TUNEL试剂盒检测内皮细胞凋亡情况,并比较2组是否有差别。结果：1、无兔子在手术中死亡。2、兔子手术后0W时两组静脉桥壁内膜、中膜和外膜厚度与对照组相比P0.05,没有统计学差别；而术后2周(70.27±1.50μm vs.39.32±1.60μm, P0.01),有统计学差异；术后3W(101.43±1.37μm vs.59.81±1.38μm, P0.01),有统计学差异。3、静脉桥中膜：术后2周(120.24±1.70μmvs.98.66±1.27μm, P0.01,);术后三周(140.56±1.68vs.109.65±1.50μm, P0.01,)。4.CONT组和PAE组0W时血管桥中平滑肌细胞层PCNA几乎无表达。移植术后2周CONT组静脉桥PCNA阳性表达明显增多,靠近内膜为主,3周阳性率更加明显,与CONT组相比,在搭桥术后的第2周(0.02+0.01vs.0.13±0.01,P0.01,)差异有统计学意义,在3周(0.20±0.02 vs.0.42±0.03,P0.01)差异仍有统计学意义。5、移植术后2周CONT组静脉桥VCAM-1阳性表达明显增多,以内膜为主,3周阳性率更加明显,与对照组相比,在术后2周(0.45±0.15 vs 0.26±0.09,P0.01,)差异有统计学意义,在3周(0.88±±0.06 vs.0.41±±0.04,P0.01,)差异仍有统计学意义。6、术后2周和3周对CONT组和PAE组ICMA-1阳性表达明显增多,但无统计学意义。7、内皮细胞的凋亡情况：术后2周及3周CONT组内皮细胞凋亡明显增多,术后2周(0.09+0.04 vs 0.15±±0.03,P0.01,)；术后3周(0.18±0.04vs.0.24+0.03’P0.01)。结论：1、丹皮酚通过抑制VSMC的增殖,VCAM-1的表达,抑制炎症反应,保护内皮细胞,从而达到抑制静脉桥内膜增厚的效果。
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R654.2

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