转化生长因子β活化激酶1诱导软骨细胞发生骨关节炎相关病变机制

发布时间：2017-12-30 09:53

  本文关键词：转化生长因子β活化激酶1诱导软骨细胞发生骨关节炎相关病变机制　出处：《中国生物化学与分子生物学报》2016年12期 　论文类型：期刊论文

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【摘要】：骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种严重危害人类健康的慢性退行性关节病变,而免疫相关反应是影响OA进程的重要因素。转化生长因子β活化激酶1(transforming growth factor-βactivated kinase 1,TAK1)作为固有免疫及适应性免疫反应中的关键激酶,在多种细胞类型中介导NF-κB、JNK及p38 MAPK等免疫相关信号通路的活化。另有研究表明,TAK1通过调控MAPK及BMP信号通路,对软骨的形态发生、生长及维持起着关键作用,而TAK1对于软骨细胞的细胞周期、增殖及死亡的影响则鲜有报道。本研究拟构建TAK1过表达腺病毒,用其感染软骨细胞,观察TAK1的过表达对软骨细胞的周期、增殖及死亡有何影响,并明确其对细胞内OA相关基因的调控。Western印迹实验及荧光显微镜下观察结果证实,TAK1过表达腺病毒构建成功,可在软骨细胞中实现高效表达,并可引起软骨细胞的显著死亡。流式细胞术结果显示,TAK1可使软骨细胞周期阻滞于G2期,而TAK1的小分子抑制剂5Z-7-Oxozeaenol则可使G2期细胞比例显著减少。CCK-8及乳酸脱氢酶检测结果表明,TAK1可抑制软骨细胞的增殖,并引发其发生坏死。实时荧光定量PCR结果表明,TAK1可诱导软骨细胞中分解代谢相关基因Adamts1及IL-6的表达上调,并抑制合成代谢相关基因Sox9及Col2a1的表达。以上结果证实,TAK1的过表达可引发软骨细胞出现细胞周期阻滞、增殖减缓、坏死以及分解与合成代谢平衡失调等OA样病变,因此很可能是OA临床治疗中的潜在作用靶点。本研究为进一步揭示OA进程中软骨退化的分子机制提供了线索。
[Abstract]:......
【作者单位】： 北京大学第三医院运动医学研究所;
【基金】：中国博士后科学基金(No.2016M590025) 国家自然科学基金面上项目(No.81672212)资助~~
【分类号】：R684.3
【正文快照】： 中国博士后科学基金(No.2016M590025),国家自然科学基金面上项目(No.81672212)资助*联系人Tel:86-10-82267390;E-mail:aoyingfang@163.comReceived:September 12,2016;Revised:November 4,2016;Received:November 4,2016Supported by China Postdoctoral Science Foundation(N

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本文编号：1354350