IRF4-BATF在T细胞介导移植排斥反应中的作用及机制研究

发布时间：2018-03-02 17:06

  本文选题：心脏移植　切入点：移植排斥反应　出处：《华中科技大学》2015年博士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：第一部分 IRF4-BATF敲除小鼠在小鼠器官移植中的保护作用 IRF4-BATF是最近发现的效应性T细胞重要的转录因子,其在T细胞的分化中发挥着重要作用,然而其在急性排斥反应和记忆性排斥反应中的作用尚不明确。本部分使用了IRF4和BATF的多种工具小鼠,使用小鼠皮肤移植、异位心脏移植和皮肤-心脏移植的模型,探讨了其在T细胞介导的急性和记忆性移植排斥反应中的作用。研究发现,IRF4和BATF在移植物局部特异性的高表达,敲除IRF4将显著延长心脏移植物的生存期,抑制效应性T细胞的迁移、分泌和杀伤功能；此外,IRF4敲除也保护记忆性移植排斥反应中移植物生存期。 第二部分 IRF4通过直接和间接机制调控PD-1的表达而保护心脏移植 第一部分研究发现了,RF4在T细胞介导的排斥反应中的重要作用。为了研究其机制,该部分将从T细胞的代谢转换、表观遗传学转换及共刺激和共抑制受体转换研究IRF4在T细胞功能中的作用。研究发现IRF4缺失影响T细胞代谢相关分子的表达,促进共抑制受体的表达,其中PD-1的蛋白和mRNA表达水平均显著增加,通过逆转录病毒转染、CHIP-PCR和荧光报告基因检测系统的研究,发现IRF4抗原通过直接结合PD-1上游的启动子,抑制PD-1的表达,突变相应的结合位点将使IRF4失去对PD-1的抑制作用。
[Abstract]:Part one. Protective effect of IRF4-BATF knockout mice on Organ Transplantation in mice. IRF4-BATF is an important transcription factor of effectual T cells, which plays an important role in the differentiation of T cells. However, its role in acute rejection and memory rejection is unclear. This section uses IRF4 and BATF tools to model skin transplantation, heterotopic heart transplantation and skin-heart transplantation. To investigate its role in acute and memory allograft rejection mediated by T cells, it was found that IRF4 and BATF were highly expressed in grafts. Knockout of IRF4 could significantly prolong the survival of cardiac grafts. In addition, IRF4 knockout also protected graft survival in memory rejection. Part two. IRF4 protects heart transplantation by regulating the expression of PD-1 through direct and indirect mechanisms. In the first part, we found that RF4 plays an important role in T cell mediated rejection. In order to study its mechanism, this part will be transformed from T cell metabolism. Study on the role of IRF4 in the function of T cells by epigenetic transformation, costimulation and co-inhibition receptor conversion. It was found that IRF4 deletion affects the expression of metabolism-related molecules in T cells and promotes the expression of co-inhibitory receptors. The expression level of PD-1 protein and mRNA increased significantly. By retrovirus transfection of PD-1 and fluorescence reporter gene detection system, it was found that IRF4 antigen inhibited the expression of PD-1 by directly binding to the upstream promoter of PD-1. The corresponding binding site of mutation will make IRF4 lose its inhibitory effect on PD-1.
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R654.2

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 王全楚,申德林,许丽芝,冯志华,周永兴;树突状细胞与细胞融合后诱导T细胞介导的抗肿瘤效应[J];胃肠病学和肝病学杂志;2005年01期

2 张修礼,秦一中,韩絮琳;诱导型一氧化氮合酶在ConA诱发T细胞介导的小鼠肝损害中的表达[J];中华传染病杂志;1998年04期

3 李春华;;浅谈T细胞介导的细胞免疫应答及展望[J];新课程(中旬);2013年05期

4 何维;T细胞介导性抗肿瘤免疫治疗的研究进展[J];实用肿瘤杂志;2000年05期

5 陈卫;肿瘤抗原与T细胞介导的特异性免疫治疗[J];中国肿瘤生物治疗杂志;1995年04期

6 戴红,方敏,沈关心;负性刺激分子PD-L对T细胞介导小鼠L929肿瘤细胞免疫效应的影响[J];中国免疫学杂志;2005年11期

7 刘发全;T细胞介导的肿瘤免疫治疗研究进展[J];现代诊断与治疗;1996年05期

8 李旺林;兰平;吴小剑;饶本强;何晓生;吴现瑞;邹一丰;WALKER Allan;石海宁;;H.polygyrus感染对T细胞介导的炎症性肠病的影响及其作用机制研究[J];中国病理生理杂志;2011年04期

9 陈敏亮;α_1—干扰素基因转移的鼠腺癌细胞可致CD8~+T细胞介导的肿瘤排斥及诱导抗肿瘤免疫[J];中国肿瘤生物治疗杂志;1995年01期

10 李坚,藏磊,许化溪,马斌,邵起祥;树突状细胞与肿瘤细胞融合后诱导T细胞介导的抗肿瘤效应[J];中国肿瘤临床;2001年12期

相关会议论文 前2条

1 克晓燕;贾丽萍;;B7共刺激分子在T细胞介导的肿瘤免疫中的作用研究[A];中华医学会放射医学与防护学分会第三次全国中青年学术交流会论文汇编[C];2001年

2 克晓燕;贾丽萍;;B7共刺激分子在T细胞介导的肿瘤免疫中的作用研究[A];中华医学会放射医学与防护学分会第三次全中国青年学术交流会论文摘要汇编[C];2001年

相关博士学位论文 前3条

1 吴杰;IRF4-BATF在T细胞介导移植排斥反应中的作用及机制研究[D];华中科技大学;2015年

2 朱法良;1、IL-17/Th17在人动脉粥样硬化进展中的作用及其机制研究　2、CD28拮抗性类肽对T细胞介导免疫应答的抑制效应[D];山东大学;2011年

3 汪海东;Ⅰ.白介素-17调节致糖尿病性T细胞介导的NOD鼠1型糖尿病的发生 Ⅱ.长期饮酒减少大鼠睾丸间质细胞PBR和StAR表达[D];山东大学;2008年

，

本文编号：1557403