小鼠脑外伤模型中Nrf2与泛素-蛋白酶体系统的关系

发布时间：2018-03-12 06:48

  本文选题：Nrf　切入点：泛素-蛋白酶系统　出处：《医学研究生学报》2016年05期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：目的 Nrf2是重要的神经保护因子,泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system,UPS)作为一种高度特异性的细胞内蛋白降解途径,在维持基因和蛋白正常功能上发挥着重要的作用。文中初步研究脑外伤模型中Nrf2与UPS的关系。方法 42只健康雄性ICR小鼠随机数字表法分为3组:对照组,外伤+溶剂组,外伤+莱菔硫烷组,每组14只;12只Nrf2基因敲除小鼠为外伤+敲除组。外伤组采用自由落体法制备闭合性小鼠脑损伤模型,对照组仅切开头皮。外伤+莱菔硫烷组于造模后5 min予以腹腔注射莱菔硫烷5 mg/kg;外伤+溶剂组于造模后5 min予以腹腔注射同等体积的10%玉米油;造模24 h后取脑皮层,Western blot检测Nrf2、泛素化蛋白含量,同时用免疫组化、电镜分别观察Nrf2和泛素化蛋白的变化。结果与对照组相比,外伤+溶剂组中Nrf2核蛋白与泛素化蛋白表达含量均增高[(0.66±0.09)vs(0.09±0.02),(10.58±0.75)vs(3.27±0.21)],差异均有统计学意义(P0.05);与外伤+溶剂组相比,外伤+莱菔硫烷组中核蛋白Nrf2表达明显增高[(1.22±0.14)vs(0.66±0.09)],泛素化蛋白含量则明显降低[(6.97±0.86)vs(10.58±0.75)],差异均有统计学意义(P0.05);而外伤+敲除组中核蛋白Nrf2表达明显低于外伤+溶剂组[(0.17±0.02)vs(0.66±0.09)],泛素化蛋白含量则显著高于外伤+溶剂组[(14.35±0.65)vs(10.58±0.75)],差异均有统计学意义(P0.05)。免疫组化和电镜也观察到相应的泛素化蛋白的变化。结论脑外伤模型中Nrf2可能通过调节UPS来发挥保护作用。
[Abstract]:Objective Nrf2 is an important neuroprotective factor. Ubiquitin proteasome system is a highly specific intracellular protein degradation pathway. In this paper, the relationship between Nrf2 and UPS in brain trauma model was studied. Methods 42 healthy male ICR mice were randomly divided into three groups: control group, trauma solvent group. In traumatic sulforaphane group, 14 Nrf2 gene knockout mice in each group were used as trauma knockout group. The rats in the traumatic sulforaphane group were intraperitoneally injected with sulforaphane (5 mg / kg) 5 min after the model, and the trauma solvent group received intraperitoneal injection of 10% corn oil of the same volume at 5 min after the establishment of the model. After 24 hours, the contents of Nrf2 and ubiquitin protein were detected by Western blot, and the changes of Nrf2 and ubiquitin protein were observed by immunohistochemistry and electron microscope. The expression of Nrf2 nucleoprotein and ubiquitin protein in traumatic solvent group were all increased [0.66 卤0.09 卤0.09 卤0.02] (10.58 卤0.75 vs 3.27 卤0.21), and the difference was statistically significant compared with that in trauma solvent group. In traumatic sulforaphane group, the expression of nucleoprotein Nrf2 was significantly increased [1.22 卤0.14 vs 0.66 卤0.09], while the content of ubiquitin was significantly decreased [6.97 卤0.86 vs 10.58 卤0.75], and the expression of nucleoprotein Nrf2 in traumatic knockout group was significantly lower than that in trauma solvent group [0.17 卤0.02vsl 0.66 卤0.09], and the expression of ubiquitin in trauma knockout group was significantly lower than that in trauma solvent group [0.17 卤0.02vsl 0.66 卤0.09]. The content of chemical protein was significantly higher than that of traumatic solvent group (14.35 卤0.65 vs 10.58 卤0.75), and the difference was statistically significant (P 0.05). The changes of ubiquitin protein were also observed by immunohistochemistry and electron microscope. Conclusion Nrf2 may play a protective role by regulating UPS in traumatic brain injury model.
【作者单位】： 南方医科大学金陵医院(南京军区南京总医院)神经外科;
【基金】：国家自然科学基金(81371357)
【分类号】：R651.15;R-332

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本文编号：1600414