高浓度氢气吸入治疗脊髓损伤的基础和临床研究

发布时间：2018-03-17 02:18

本文选题：氢气　切入点：脊髓损伤　出处：《蚌埠医学院》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：研究背景及目的脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是临床上常见的严重疾病之一,在全球范围内SCI的发病率约为10.4-83/100万,呈现高发生率、高致残率、高耗费和低龄化的“三高一低”局面。当前脊髓损伤非手术治疗主要包括制动、牵引、药物治疗和高压氧治疗等。由于自身局限性影响,临床中高压氧和药物应用存在诸多不便和风险。氢气(H_2)被视为一种新型抗氧化剂,在多种疾病模型中有保护作用,其机制可能与抗氧化、抗炎、抗凋亡作用及调节细胞信号通路有关。本研究旨在探讨H_2对脊髓损伤的保护作用,同时进行临床试验研究,观察临床效果,为今后H_2应用于临床提供依据。方法1、高浓度氢气吸入治疗脊髓损伤的基础研究。75只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为三组:(1)对照组:175kdynes重量打击建立SCI模型,后给予氮氧混合气治疗(66.7%N2-33.3%O_2;n=25);(2)实验组:同等程度SCI后给予高浓度氢气治疗(66.7%H_2-33.3%O_2,n=25);(3)假手术组:只切除棘突和部分椎板,不进行打击,给予氮氧混合气治疗(66.7%N2-33.3%O_2;n=25)。术后立即通过呼吸方式进行治疗,持续1小时,每12小时1次,共计14天。术前、术后1、4、7、10、14天通过行为学观察评价大鼠后肢运动功能;术后6、24、48小时和7天、14天测定血清中超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)和丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量,ELISA检测肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和白细胞介素-1β(Interleukin 1beta,IL-1β)含量;术后6小时、7天、14天HE染色观察脊髓组织形态、术后14天免疫组化法观察损伤组织周围胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和硫酸软骨素蛋白多糖(Chondroitin sulfate proteoglycans,CSPGs)的表达。2、高浓度氢气吸入治疗脊髓损伤的临床研究严格筛选2015年11月至2017年3月符合标准的患者共36例。按照入院先后顺序,随机分为对照组(18例)和实验组(18例)。入院后对照组给予常规综合康复治疗,实验组每日增加H_2吸入治疗,每天1次,每次持续1小时,其余治疗措施不变。在入院当天,2周、4周对患者的感觉及运动功能通过ASIA评分进行评定,日常生活活动能力通过FIM评分进行评定。研究结果1、高浓度H_2治疗后,与对照组相比,实验组大鼠后肢功能BBB评分提高;血清中SOD水平较高而MDA水平较低,TNF-α和IL-1β的释放减少;通过组织学观察发现氢气可抑制炎症反应,减缓灰质、白质退变;免疫组化结果显示H_2可抑制GFAP及CSPGs表达。2、经过4周治疗后,两组患者的ASIA评分及FIM评分较入院时均有所提高,差异有统计学意义(P0.05);H_2治疗组较对照组ASIA评分轻触觉、针刺觉评分提高,差异有统计学意义(P0.05),运动功能评分、FIM评分较对照组相比,差异无统计学意义(P0.05)。结论1、高浓度H_2吸入对脊髓损伤有保护作用,可促进SCI后神经功能的恢复,可能与抗氧化、抑制炎症反应、抑制星型胶质细胞增殖及CSPGs表达有关,可能成为治疗脊髓损伤的一种手段。2、高浓度H_2治疗脊髓损伤安全、方便,具有一定的治疗效果,可以改善患者的感觉功能障碍,将其应用于临床仍需进一步深入研究。
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【学位授予单位】：蚌埠医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R651.2

【参考文献】